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Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie Controversie sulla diagnosi e terapia del dolore neuropatico Opinioni a confronto Domenico A. Restivo.

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Presentazione sul tema: "Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie Controversie sulla diagnosi e terapia del dolore neuropatico Opinioni a confronto Domenico A. Restivo."— Transcript della presentazione:

1 Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie Controversie sulla diagnosi e terapia del dolore neuropatico Opinioni a confronto Domenico A. Restivo U.O. di Neurologia P.O. Nuovo Garibaldi, Catania Acido lipoico e dolore neuropatico diabetico NO

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3 There is insufficient evidence to support or refute the usefulness of vitamins and alpha-lipoic acid in the treatment of PDN (Level U). AANEM GUIDELINES BRIL ET AL., 2011

4 Golbidi et al., 2011 ALA AND NEUROPATHIC PAIN

5 ALADIN I ALADIN III SYDNEY NATHAN II SYDNEY 2 NATHAN I ALA RCTs Misure di outcome inappropriate per valutare il dolore neuropatico

6 TSS (Total symptoms Score: points: ): Sensory symptoms (Ziegler et al., 2004) Neuropathy TSS: Sensory symptoms (Bastyr et al., 2002) TNS (Total Neuropathy Score): Sensory, motor, and autonomic symptoms; Sensory and motor signs; reflexes; QST (vibration); sensory and motor NCS. (Cornblath et al., 1999) NSS (Neuropathy Symptoms Score): Sensory, motor, and autonomic Symptoms (Dyck et al., 1988) NIS (Neuropathy Impairment Score): NIS LL: Sensory and motor signs; Reflexes in the lower limbs; NIS LL + 4: Sensory and motor signs; Reflexes in the lower limbs + motor NCS; NIS LL + 5: Sensory and motor signs; Reflexes in the lower limbs + motor NCS + QST (vibration); NIS LL + 7: Sensory and motor signs; Reflexes in the lower limbs + sensory and motor NCS + QST (vibration) + AFT (Dyck et al., 1997) OUTCOME MEASURES IN ALA RCTs

7 Patients: 328 Outcome primario: TSS Outcome secondario: NSS, Neuropathy Disability Score Results: improvement in TSS TSS

8 Significant changes in TSS score ALADIN TSS

9 Patienti: 509 Outcome primario: TSS Outcome secondario:NIS, NIS-LL Risuatati: No miglioramento in TSS; SI NIS

10 Pazienti: 60 vs 60 controlli Outcome primario: TSS Outcome secondario: NIS, NSC, NCS, QST, AF test Risultati: miglioramento significativo in TTS, NIS, NCS NO IMPROVEMENT IN QST

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12 Patients: 181 Primary Outcome: TSS Secondary Outcome :individual symptoms of TSS, NIS, NSC, Patients Global Assessment (PGA) Results: improvement in TSS, individual symptoms of TSS, NSC, PGA

13 Primary outcome Secondary outcomes

14 Patients: 460 Primary outcome: NIS-LL 7 Secondary outcome: NIS, NIS-LL, NCS, QST Results: no significant improvement in the primary endpoints

15 EFFECTS OF ALA ON DIFFERENT OUTCOME MEASURES Restivo et al., unpublished data 20 DPNP PTS

16 NPSI: SIGNIFICANT IMPROVEMENT ONLY FOR DEEP SPONTANEOUS PAIN (PRESSING) AND PARESTHESIA/DYSESTHESIA ALA NPSI QUESTO DATO POTREBBE IN QUALCHE MODO SPIEGARE LASSENZA DI MIGLIORAMENTO DEL QST DOPO ALA 20 DPNP PTS

17 Neuropatie Dolorose in corso di Diabete PoliNPT sensitiva dolorosa associata a ridotta tolleranza al Glc NPT da iperglicemia o funzionale NPT acuta dolorosa precipitata dal controllo glicemico PoliNPT prevalentemente sensitiva distale e simmetrica NPT delle fibre di piccolo calibro NPT cachettica o NPT dolorosa acuta Anoressia con neuropatia dolorosa acuta Mononeuropatie singole o multiple Radicolopatia toracica multipla dolorosa Radicolo-plessopatia lombosacrale dolorosa acuta Mononeuropatie da intrappolamento NPT oftalmoplegica

18 Risposta migliore nei pz con polineuropatia simmetrica sensitiva distale Scarsa risposta in pz con neuropatia prevalentemente a carico delle piccole fibre ALA BPI POTREBBE LEFFETTO DELLALA DIPENDERE DAL TIPO DI NEUROPATIA ? 15 SFDN PTS; 22 DSP PTS

19 The absolute refractory periods (ARP) of single sensory axons is significantly shorter in diabetic patients (Mackel and Brink 2003) The shorter ARP in diabetic nerves may be consistent with reduced nodal Na+ currents (Quasthoff, 1998), which is a consequence of reduction of Na+-K+ ATPase activity, which play an important role in the pathophysiology of DN (Distal Simmetric Polyneuropathy) Stimulation of distal sensory axons to study the neural impulse generation in individual nerve fibers by-passing the receptor organ

20 The absolute refractory period is the shortest interpulse interval at which an action potential is generated and propagated in response to a second stimulus ARP ALA INCREASE ARP IN DISTAL SIMMETRIC POLYNEUROPATHY 12 PTS No correlation between ARP increase and BPI changes in patients with diabetic distal sensory neuropathy and pain

21 COSTI IN ITALIA LA TERAPIA PER UN MESE CON ACIDO LIPOICO COSTA CIRCA 20 EURO… HA UN SENSO SOTTOPORRE IL PAZIENTE AD UNA SPESA, NON SEMPRE DA TUTTI SOSTENIBILE, IN ASSENZA DI SICURI BENEFICI E/O SOLO SULLA BASE DEL PRESUPPOSTO CHE: TANTO NON FA MALE… ???

22 CONCLUSIONI NON VI SONO SUFFICIENTI EVIDENZE CHE LACIDO LIPOICO POSSA MIGLIORARE IL DOLORE NEUROPATICO ASSOCIATO A DIABETE MELLITO ULTERIORI STUDI RANDOMIZZATI-CONTROLLATI CHE UTILIZZINO MISURE DI OUTCOME PIU SPECIFICHE SONO NECESSARI PRIMA DI UN SICURO E DEFINITIVO UTILIZZO DELLALA SUL DPNP

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