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Metabolismo del Cu. Il rame nellambiente Noto ed usato da 10.000 anni Nellambiente: H 2 O mare 0,15 g/L H 2 O dolce 1-20 g/L Sedimenti2-740 g/g (secco)

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Presentazione sul tema: "Metabolismo del Cu. Il rame nellambiente Noto ed usato da 10.000 anni Nellambiente: H 2 O mare 0,15 g/L H 2 O dolce 1-20 g/L Sedimenti2-740 g/g (secco)"— Transcript della presentazione:

1 Metabolismo del Cu

2 Il rame nellambiente Noto ed usato da anni Nellambiente: H 2 O mare 0,15 g/L H 2 O dolce 1-20 g/L Sedimenti2-740 g/g (secco) Atmosfera5-20 ng/m 3 Suolo50 g/g (secco) Alimenti 1 g/g Essenziale per tutti gli organismi viventi Estremamente tossico se le concentrazioni superano la soglia di tossicità

3 La doppia vita del rame Stress ossidativo Cu + Stress ossidativo Cu Essenziale: Il rame è coenzima di alcuni importanti enzimi: citocromo-c ossidasi, SOD, lisil-ossidasi, dopamina-b-idrossilasi; amina ossidasi, efestina E inoltre legato a metallotioneina, prione, precursore del b-amiloide tossico

4 Omeostasi Dieta Trasporto Escrezione Assorbimento intestinale Distribuzione

5 Metabolismo del rame 1-1,2 mg/d con la dieta 10 mg/d soglia di tossicità Assorbito a livello intestinale (35-60%), trasporto al fegato legato ad albumina serica, il resto eliminato con feci e urine. Nel corpo mg: 40% muscoli, 15% fegato, 10% sangue ( g/100mL plasma), 10% cervello, poi cuore, reni Indicatori di stato: [Cu] plasma 100 g/100mL, [Cu] eritrociti 1 g/ml, [Cu] capelli g/g, [Cp] plasma 0,2-0,4 mg/ml

6 Animali di interesse veterinario Ampie variazioni nei limiti di tolleranza Maiali molto tolleranti, sopportano diete che contengono fino a 250 mg Cu/kg di alimento Bovini abbastanza tolleranti Pecore sono particolarmente sensibili allintossicazione da Cu; nellalimento 5-10 mg Cu/kg.

7 Pecore North Ronaldsay Antica razza di pecore che vivono nelle isole Orcadi. Le pecore in genere sono sensibili al Cu (nellalimento 5-10 mg Cu/kg), ma questa razza di pecore lo è in modo particolare: si tratta dei mammiferi più suscettibili a Cu che si conoscano. Animali-Modello

8

9 Cu + Omeostasi del rame

10 Puig S. and D.J. Thiele 2002, 6: Ctr1 Espresso in modo ubiquitario; il suo coinvolgimento nellassorbimento intestinale è ancora in dubbio.

11 CCS

12 Metallotioneina

13 ATOX I due monomeri sono rappresentati in blue e giallo. Il rame in azzurro e le 4 Cys che legano il metallo in verde.

14 ATP-asi7B

15 Ceruloplasmina

16 Malattie di Wilson e Menkes quando non funzionano le ATP-asi Wilson: la forma mutante di ATP7B (espressa soprattutto nel fegato) impedisce lingresso del Cu nel Golgi e la successiva eliminazione: il Cu si accumula nel fegato Menkes: la forma mutante di ATP7A (espressa in tutti i tessuti tranne il fegato) provoca bassi livelli di Cu in molti organi, come il cervello.


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