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Cannabinoidi e infiammazione intestinale Federico Massa Max Planck Institute Monaco di Baviera – Germania Bologna, 12-09-2004.

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Presentazione sul tema: "Cannabinoidi e infiammazione intestinale Federico Massa Max Planck Institute Monaco di Baviera – Germania Bologna, 12-09-2004."— Transcript della presentazione:

1 Cannabinoidi e infiammazione intestinale Federico Massa Max Planck Institute Monaco di Baviera – Germania Bologna,

2 una superficie di metri quadri miliardi di batteri e altri microrganismi Tratto gastrointestinale Rete di sorveglianza e difesa Neuroni sensitivi Sistema immunitario Cellule endocrine Infiammazione

3 MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI Morbo di Crohn Colite ulcerosa Coliti inderteminate Cause: Predisposizione genetica Fattori immunologici Infezioni (batteriche, virali) Alimentazione Fumo Stress Terapie: anti-infiammatori immunomodulatori/immunosoppressori antibiotici chirurgia Oppiodi / Cannabinoidi / Vanilloidi

4 - Recettori CB1 e endocannabinoidi sono presenti nel tratto gastrointestinale -La marijuana e´ stata usata per secoli per curare disturbi gastrointestinali -Il sistema endocannabinoide partecipa alla regolazione di diverse funzioni dellíntestino

5 Modelli sperimentali utilizzati 1. DNBS (Dinitrobenzene sulfonic acid) intrarettale 2. DSS (Destrano sodio solfato ) nellacqua da bere per 7 giorni Induzione dellinfiammazione nel colon di topo normale 3 giorni dopo DNBS

6 Quantificazione del livello di infiammazione 1. Esame macroscopico score 0: nessun danno score 1: moderata iperemia + edema, NO erosione NO ulcera score 2: score 2: moderata iperemia + edema + erosione score 3: un sito ulcerazione, iperemia, edema, necrosi; score 4: due o più siti di ulcerazione, iperemia, edema, necrosi < 1cm. score 5: due o più siti di ulcerazione, infiammazione, necrosi > 1cm score 6-10: danno >1.5 cm, score innalzato di un punto ogni 0.5 cm. +1, presenze di diarrea.

7 Quantificazione del livello di infiammazione 2. Saggio dellenzima mieloperossidasi (MPO) Lenzima mieloperossidasi è presente nel citoplasma dei neutrofili. Quantificazione MPO nei tessuti infiammati Indice del livello di infiammazione

8 DNBS day 3 DNBS Day 3 Score Infiammazione Topi normali Topi senza CB1 Livelli MPO Infiammazione da DNBS e DSS in topi CB1 knockout DSS Day 7 DSS Day 7 * * * Topi normaliTopi senza CB

9 Score Infiammazione Day 1Day 2Day 3 * * * topi normali topi senza CB1 Infiammazione da DNBS: time-course Day 1Day 2Day 3 * * Day 0 Peso corporeo % Livelli MPO Day 1Day 2Day 3 * *

10 * * Blocco farmacologico del recettore CB1 antagonista SR141716A Placebo SR141716A 3 giorni dopo DNBS Placebo SR141716A Score Infiammazione Livelli MPO

11 Stimolazione del recettore CB1 HU210 * * DNBS: day Score Infiammazione Livelli MPO Placebo HU210 DNBS: day 3

12 Aumento del tono endocannabinoide * * Score Infiammazione Livelli MPO topi normali topi senza FAAH 3 giorni dopo DNBS 3 Giorni dopo DNBS

13 CB1 INFIAMMAZIONE RIMOZIONE BLOCCO FARMACOLOGICO STIMOLAZIONE FARMACOLOGICA AUMENTO ENDOCANABINOIDI

14 S Espressione del recettore CB1 durante linfiammazione Numero di cellule che esprimono CB * % non trattati DNBS: day 3

15 Topi normali Topi senza CB1 NO INFIAMMAZIONE 24 ore dopoDNBS ATTIVITA ELETTRICA DEL COLON 8 ore dopo DNBS

16 Conclusioni se stimolato, riducendo i livelli di infiammazione se bloccato, aumentandoli attivandosi già nelle prime fasi dellinfiammazione aumentando la propria espressione durante linfiammazione Il nostro studio dimostra come il sistema endocannabinoide sia coinvolto nella modulazione dellinfiammazione intestinale:

17 Direzioni future Meccanismo d´azione? Centrale o periferico? Interazioni con vanilloidi e oppiodi

18 Maria Brenz Verca, Astrid Cannich, Barbara Fackelmeier, Nadine Franke, Heike Hermann, Thomas Koegelsperger, Giovanni Marsicano, Krisztina Monory, Peter Weber, Jan Hendrik Sitz, Michel Steiner, Barbara Wölfel Martin Storr e Andrei Sibaev (LMU, Munich) Thanks to….. Beat Lutz


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