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Paolo Marchettini Centro di Medicina del Dolore Istituto Scientifico San Raffaele - Turro Milano Fisiopatologia e Terapia del Dolore Scuola Universitaria.

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Presentazione sul tema: "Paolo Marchettini Centro di Medicina del Dolore Istituto Scientifico San Raffaele - Turro Milano Fisiopatologia e Terapia del Dolore Scuola Universitaria."— Transcript della presentazione:

1 Paolo Marchettini Centro di Medicina del Dolore Istituto Scientifico San Raffaele - Turro Milano Fisiopatologia e Terapia del Dolore Scuola Universitaria della Svizzera Italiana Lugano COXALGIA E GONALGIA MECCANISMI PATOGENETICI

2 LOsteoartrosi è una malattia dello scheletro che colpisce primariamente le articolazioni del ginocchio, dellanca, della colonna vertebrale, della mano e del piede. Colpisce il 40 % delle persone con età superiore a 70 anni. È in assoluto la forma prevalente di malattia delle articolazioni.

3 Il danno principale della osteoartrosi non è tanto la degenerazione della cartilagine quanto il persistente ed energico processo di riparazione che aggrava il disturbo funzionale dellarticolazione

4 Losteoartrosi è una malattia conseguente a fattori ambientali Vero o falso?

5 Losteoartrosi è una malattia conseguente a fattori genetici Vero o falso?

6 Losteoartrosi è una malattia conseguente a fattori ambientali e genetici

7 Λ = rapporto tra la prevalenza dei parenti e la prevalenza nella popolazione generale Negli studi su gemelli e su parenti di pazienti sottoposti ad artroprotesi danca per osteoartrosi appare un Λ di 4,99 per dolore, 5,07 per riduzione dello spazio articolare e 8,53 per artroprotesi danca

8 Patogenesi molecolare del dolore cronico Una variante funzionale del gene COMT (catecol-O-metiltrasferasi) è associata a dolore danca Il gene SCN9A (canale sodio tipo 9) è associato a punteggi di dolore più intenso

9 Figure 1 Schematic representation of a genome-wide association study Valdes, A. M. & Spector, T. D. (2010) Genetic epidemiology of hip and knee osteoarthritis Nat. Rev. Rheumatol. doi: /nrrheum

10 Proteine che sintetizzano losso Transforming growth factor beta Bone morphogenetic protein

11 Metabolismo della tiroide Iodotironina deiodasi tipo II

12 Apoptosi e funzione mitocondriale Gene ANP32A Acidic-leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 A

13 Componenti della matrice extracellulare Doppio fattore di Willebrand tipo A (segmento del gene COL6A4) Altri geni sintetizzanti il collagene COL2A1, COL10A1)

14 Infiammazione e risposta immunitaria Geni delle interleuchine IL1, IL6, IL10) TNF che aumenta la sintesi di prostaglandine E2

15 Enzimi di degradazione della cartilagine Attività enzimatica di disintegrine e metalloproteasi con azione trombospondina 5 (ADAMTS-5)


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