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La malattia di Alzheimer come archetipo di cronicità e fragilità La Medicina Nucleare nella diagnosi: Le promesse da mantenere.

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Presentazione sul tema: "La malattia di Alzheimer come archetipo di cronicità e fragilità La Medicina Nucleare nella diagnosi: Le promesse da mantenere."— Transcript della presentazione:

1 La malattia di Alzheimer come archetipo di cronicità e fragilità La Medicina Nucleare nella diagnosi: Le promesse da mantenere

2 Generalità AD: principale causa di demenza per i pazienti < 65 Incidenza AD raddoppia per ogni gruppo di 5 anni Nel 2050 ci sarà un nuovo malato di AD ogni 33 secondi

3 AD nel Mondo USA: 4.5 milioni –16 milioni nel Europa: 7.5 milioni –17.5 milioni nel 2050 Asia; 12.6 milioni –62.8 milioni nel 2050 Africa: 1.3 milioni –6.5 milioni nel 2050 Mondo: 36 milioni –106 milioni nel 2050

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5 Importanza di una diagnosi precoce Il trattamento può rallentare la progressione di AD lieve/moderato –Ritardando il declino cognitivo di 9-12 mesi –Ritarda listituzionalizzazione di18 mesi –Aiuta pazienti e famiglie a prevedere il futuro –Riduce le risorse dedicate a valutazioni intensive ed estensive

6 Medicina Nucleare Metodica nata come strumento di ricerca Metodica di imaging funzionale/ibrido Possibilità di visualizzare virtualmente tutti i processi metabolici Elevato grado di specializzazione Team multispecialistici (Medico Nucleare, Fisico, Biologo, Farmacista, Radiochimico, TSRM, Infermiere, Statistico, Ingegnere, Informatico) Costi elevati

7 Gli attori La macchina Il radiofarmaco Luomo

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9 Gli attori La macchina Il radiofarmaco Luomo

10 Imaging morfologico Bello, ma dovè? ?

11 Imaging funzionale Bello, ma cosa cè intorno? ?

12 Imaging ibrido: Facilmente trovato ?

13 La Medicina Nucleare nella Malattia di Alzheimer

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15 Il passato SPET con 99m Tc99 HMPAO Corticale destro (frontale,parietale e temporale). Difetti di perfusione bilaterali (parietali, Temporali –AD)

16 GlucosioTransporters (GLUT 1 - 7) K3K3 K4K4 Esochinasi Glucosio-6- Fosfstasi 18 FDG-1-P Glicogeno 18 F-fru-6-P Glycolisi 18 FDG-6- phospho- glucono- lactone HMP shunt 18 FDG Sangue K1K1 K2K2 18 FDG 18 FDG-6P PET con 18 F-FDG

17 Consumo cerebrale di glucosio (CMRglc) correlato allattività sinaptica Glucosio principale fonte di energia in condizioni normali PET in grado di evidenziare il metabolismo glucidico cellulare PET in grado di evidenziare il leccitazione neuronale PET con 18 F-FDG

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20 Ascoltare parole Pronunciare parole Vedere parole Pensare parole PET con 18 F-FDG

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25 Cost-effectiveness

26 – Costo di una PET < costo di 1 anno di terapia non appropriata – Costo di una PET < costo di un mese di mancata produttività se la diagnosi di AD non è fatta 80% anziani vuole la diagnosi (dati USA) Silverman DHS et al. JNM

27 Sintesi – 317 articoli con parole chiave FDG e demenza 2004 – Medicare approva il rimborso per la diagnosi di demenza – EMEA in caso di AD il neuroimaging può contribuire …. misurando il metabolismo glucidico (FDG-PET) 2007 – Sottolineato il ruolo della FDG-PET dalla European Federation of Neurological Societies. (EFNS guideline. Eur J Neurol. ) Analisi automatizzata sensibile per la demenza in fase precoce (J Nucl Med. 2008]. Meta-analisi FDG-PET /autopsia buona accuratezza e sensibilità per AD negli stadi precoci (Can J Neurol Sci. 2010)

28 PLACCHE DI AMILOIDE: Depositi extracellulari di proteina -amiloide (A ) sotto forma di placche GROVIGLI NEUROFIBRILLARI: intracellulare di neurofibrille formate da proteina TAU anomala Patologia AD

29 Ammassi di filamenti extracellulari. Forma insolubile del peptide che deriva dalla proteina precursore del -amiloide (APP) e con possibile nucleo denso centrale. Placche di amiloide Colorazione rosso congo

30 Radiofarmaci 18 F per limaging della β-amiloide (18)F]3'-F-PiB (Flutemetamol) (18)F-AV-45 (Florbetapir) (18)F-AV-1 (Florbetaben) 1 F-AZD4694

31 18 F3'-F-PiB (Flutemetamol)

32 18 F-AV-45 (Florbetapir)

33 Clark, C. M. et al. JAMA 2011;305: Copyright restrictions may apply. 18 F-AV-45 (Florbetapir) Figure. Paired Representative Florabetapir-PET Scans and β-Amyloid Antibody 4G8 Immunohistochemistry Photo Micrographs

34 18 F-AV-1 (Florbetaben)

35 NINCDS-ADRDA Alzheimer's Criteria AD certo : Criteri per AD probabile + diagnosi istopatologica (autopsia o biopsia). AD probabile : Diagnosi clinica e psicologica. Alterazioni cognitive progressive e presenti in almeno due aree cognitive. Inizio del deficit fra I 40 e i 90 anni. Assenza di altre malattiein grado di dare demenza. AD possibile: Demenza ad esordio, presentazione o progressione atipicche; AD improbabile: Demenza ad esordio rapido, segni neurologici focali, crisi epilettiche o disturbi del movimento precoci. A revised version of the NINCDS-ADRDA will be published shortly in which markers of brain amyloidosis (amyloid imaging with PET) and neurodegeneration (structural MRI and fl uorodeoxyglucose PET) will be acknowledged as useful diagnostic methods for early and differential diagnosis

36 Le promesse da mantenere

37 It is not excessive reservations and paralysing despondency that can help the sciences to advance, nor indeed have they helped them to advance, but a healthy optimism that enthusiastically searches for new ways to understand because it is convinced that these can be found. Alois Alzheimer (1864–1915)

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