La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Fatti, problemi e difficoltà nella ricerca clinica al femminile: La.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Fatti, problemi e difficoltà nella ricerca clinica al femminile: La."— Transcript della presentazione:

1 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Fatti, problemi e difficoltà nella ricerca clinica al femminile: La Cardiologia Maria Grazia Franzosi Dipartimento di Ricerca Cardiovascolare Istituto Mario Negri - Milano Milano, 21 Maggio, 2008 International Clinical Trials Day

2 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Ricerca clinica al femminile in campo cardiovascolare Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Cosa fa la ricerca clinica per le donne

3 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Personale dellIstituto Mario Negri al 1 marzo 2008 Fonte: IRFMN, 2008

4 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Ruoli Universitari in Materie Farmacologiche – BIO/14 Fonte: Società Italiana di Farmacologia, 2008

5 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Cardiologi in 867 strutture cliniche italiane 25%5% Fonte: Centro Studi ANMCO, 2008

6 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Medici di MMG e Cardiologi nei nostri studi Fonte: Dip.CV, IRFMN, 2008

7 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fanno le donne per la ricerca clinica Le donne per la ricerca clinica fanno……molto! Se si aggiusta per età fanno ancora di più; Ma i livelli apicali…..sono ancora dei….. signori.

8 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Cosa fa la ricerca clinica per le donne in campo cardiovascolare Lepidemiologia: mortalità e fattori di rischio La realtà: cosa succede nei trials? Le donne sono realmente sottorappresentate? Le conseguenze: la rappresentatività clinica e la potenza statistica I possibili rimedi

9 Andamento della mortalità per malattie ischemiche e cerebrovascolari, mortalità ischemicamortalità cerebrovascolare Murray & Lopez, The Global Burden of Disease, 1996

10 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ S Bairey Merz et al, JACC 2006 Incidenza annuale di primo IMA per sesso ed età

11 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________

12 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Età media al primo infarto nelle donne e negli uomini INTERHEART Study, Lancet 2004, Eur Heart J 2008

13 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ INTERHEART: Fattori di rischio associati allinfarto nella donna e nelluomo

14 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Lepidemiologia: mortalità e fattori di rischio Sommario Le malattie CV sono la prima causa di morte nel mondo e sono in aumento sia nelle donne che negli uomini; Laumento è molto maggiore nei paesi del Sud del Mondo; Linfarto colpisce le donne circa 8-10 anni più tardi; Nelle donne giovani la mortalità dopo infarto è maggiore che negli uomini di pari età; I fattori di rischio sono per la maggior parte noti e modificabili; Il peso dei fattori di rischio varia tra i sessi.

15 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Sono le donne realmente sottorappresentate? Se sì, quali sono le conseguenze? Lepidemiologia: mortalità e fattori di rischio La realtà: cosa succede nei trials? Le donne sono realmente sottorappresentate? Le conseguenze: la rappresentatività clinica e la potenza statistica I possibili rimedi

16 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Donne nei Clinical Trials: la rappresentatività clinica TrialPatologia Pazienti totali % Donne Referenza GISSI-1Infarto Lancet 1986;1: ISIS-2Infarto Lancet 1988;2: GISSI-2Infarto Lancet 1990;336:65-71 GISSI-3Infarto Lancet 1994;343: SPost-infarto Lancet 1994;334: ISIS-4Infarto Lancet 1995;345: SMILEPost-infarto NEJM 1995;332:80-85 R&PPrev.Primaria GISSI-PrevPost-infarto Lancet 1999;354: CIBIS-2Scompenso Lancet 1999;353:9-13 CURESCA NEJM 2001;345: OASIS-5SCA NEJM 2006;354: GISSI-HFScompenso Eur J Heart Fail 2004;6: GISSI-AFFibrillazione atriale J Cardiovasc Med 2006;7:29-38

17 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ GISSI: Differenza tra i pazienti con infarto partecipanti agli studi e nella pratica clinica

18 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ BRING-UP: Differenze tra i pazienti con scompenso inclusi nei trials e quelli della pratica clinica VariabileTrialPratica clinica Età media sesso M:F4:11:1 EF >40%esclusi>40% Fibrillazione atriale 20%40% Disfunzione renale grave esclusi20-30% Comorbiditàesclusifrequenti Dose farmacipienabasso Compliancealtabassa Durata del trattamento 1-3 annia vita Mortalità a 1 anno9-12%25-30%

19 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Sono le donne realmente sottorappresentate? Se sì, quali sono le conseguenze? Lepidemiologia: mortalità e fattori di rischio La realtà: cosa succede nei trials? Le donne sono realmente sottorappresentate? Le conseguenze: la rappresentatività clinica e la potenza statistica I possibili rimedi

20 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Per determinare in modo affidabile se un intervento o una terapia ha un diverso effetto nelle donne rispetto agli uomini, un trial clinico deve includere un numero di donne tale da assicurare allo studio una potenza statistica sufficiente a valutare separatamente leffetto dellintervento in ciascuno dei sessi e per paragonare lentità di tale effetto tra i sessi. Differenze specifiche tra i sessi negli effetti del trattamento La potenza statistica

21 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________

22 Overall Associated MI No associated MI Male sex Female sex yr old yr old ST-segment deviation No ST-segment deviation Enzymes elevated at entry Enzymes not elevated at entry Diabetes No diabetes Low risk Intermediate risk High risk History of revascularization No history of revascularization Revascularization after randomization No revascularization after randomization Placebo + ASA* Characteristic No. of Patients Clopidogr el + ASA* Percentage of Patients with Event Placebo Better Clopidogrel Better RR (95% CI) * In combination with standard therapy N Engl J Med. 2001;345: Studio CURE - Efficacia di Clopidogrel in vari sottogruppi

23 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ CURE: differenze tra i sessi nella gestione delle SCA e nella prognosi JACC 2005;46:1845

24 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ I problemi di genere non sono ovvii e richiedono valutazioni specifiche Levin RI et al NEJM 2005

25 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Nel Physicians Health Study – più di uomini - laspirina si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di infarto miocardico (44% di riduzione del rischio, RR 0.56; 95%CI ), ma non il rischio di ictus. Nel Womens Health Study – quasi donne - laspirina non si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di infarto miocardico, ma ha ridotto significativamente il rischio di ictus (RR 0.83, 95%CI ). I problemi di genere non sono ovvii e richiedono valutazioni specifiche

26 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ I problemi di genere non sono ovvii e richiedono valutazioni specifiche P Ridker et al. NEJM 352;13,

27 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Sono le donne realmente sottorappresentate? Se sì, quali sono le conseguenze? Lepidemiologia: mortalità e fattori di rischio La realtà: cosa succede nei trials? Le donne sono realmente sottorappresentate? Le conseguenze: la rappresentatività clinica e la potenza statistica I possibili rimedi

28 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ La necessità di includere un più ampio numero di donne nei trials clinici è stata inizialmente riconosciuta a livello federale nel 1985 con la raccomandazione della Task Force on Womens Health Issues di prestare maggior attenzione alla ricerca sulla salute delle donne. Nel 1990 lNIH ha introdotto la regola che tutti gli studi clinici per cui viene richiesto un finanziamento devono prevedere un disegno con una composizione per sesso che sia adeguata alla incidenza/prevalenza nota della malattia o condizione in studio. Le azioni intraprese negli USA (1)

29 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Nei primi anni 90 è stata lanciata la Womens Health Initiative (WHI), che prevedeva di includere più di donne da seguire per 15 anni, con un investimento di 1 bilione di dollari. Nel 1993 lNIH Revitalization Act ha imposto linclusione di donne in ogni trial relativo a malattie che colpiscono il sesso femminile per: ……assicurare che il trial sia disegnato e condotto in maniera adeguata ad analizzare se le variabili in studio abbiano influenze differenti tra i sessi. Le azioni intraprese negli USA (2)

30 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ E lEuropa? J. Epidemiol. Community Health 2006;60;911

31 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ I reports dei clinical trials dovrebbero includere alcune informazioni minime di genere 1.Distribuzione per sesso che rispecchi la popolazione di pazienti che riceveranno probabilmente il trattamento. 2. Analisi di sottogruppi per sesso per consentire le meta- analisi. 3.Analisi delle interazioni per permettere la determinazione di eventuali differenze per sesso. 4.Definizione nella discussione dei limiti relativi alla generalizzabilità dei risultati alla popolazione generale e alle eventuali differenze di risposta negli uomini e nelle donne. J. Epidemiol. Community Health 2006;60;911

32 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Bando AIFA 2007 per la ricerca indipendente sui farmaci: Area 2. Confronto fra farmaci e fra strategie terapeutiche per patologie e condizioni cliniche ad elevato impatto per la salute pubblica e per il SSN. –Tematica 4. Studi controllati di confronto fra strategie farmacologiche nella popolazione femminile relativi all'infarto del miocardio e allo scompenso cardiaco. E lItalia?

33 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ Le malattie CV sono la prima causa di morbidità e mortalità anche nelle donne. E essenziale valutare se esistono risposte alle terapie differenti tra i sessi. E necessaria una corretta rappresentatività femminile nei trial incentivando la partecipazione delle donne agli studi clinici sulle malattie CV con progetti specifici. La percezione delle malattie CV e dei relativi fattori di rischio nelle donne va modificata con azioni culturali. Conclusioni: cosa può fare la ricerca clinica per le donne

34 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________


Scaricare ppt "___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Fatti, problemi e difficoltà nella ricerca clinica al femminile: La."

Presentazioni simili


Annunci Google