SINTOMI FEBBRE CEFALEA MIALGIA TOSSE RINITE SINTOMI OCULARI

Capside simm elicoidale Diam 80-120 nm Orthomyxoviridae ssRNA- 7-8 segmenti di RNA Envelope Capside simm elicoidale Diam 80-120 nm NA HA Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2

neuraminidasi emoagglutinina

Tipo A, B, C: NP, M Sottotipo A: HA, N

Influenza Viruses Sottotipi di influenza A Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5) neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2) Nell’uomo H1N1 (H1N2) H3N2 H2N2 I sottotipi differiscono per >20% a livello della sequenza aminoacidica

Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A

Riassortimento genico: Mutazioni puntiformi In HA e N Riassortimento genico: virus con HA e N “nuove”

ANTIGENIC DRIFT HA e NA accumulano mutazioni RNA virus La risposta immune non protegge più completamente Episodi sporadici, epidemie limitate

ANTIGENIC SHIFT “nuove” HA o NA Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono Possibili pandemie

Circulation of Influenza Strains *isolato per la prima volta in furetti * B A/H3N2 A/H2N2 A/H1N1 * 1918 1933 1940 1957 1968 1977 Present

TRASMISSIONE AEROSOL 18-72 ore INCUBAZIONE ELIMINAZIONE 100,000 - 1,000,000 virioni per gocciolina 18-72 ore INCUBAZIONE ELIMINAZIONE

PROTEZIONE DA RE-INFEZIONE IgG e IgA IgG meno efficienti ma durano più a lungo Anticorpi verso HA e NA importanti verso HA più importanti (neutralizzanti)

COMPLICAZIONI RESPIRATORIE CROUP (bambini piccoli) Polmonite primaria da virus flu Infezione batterica secondaria Streptococcus pneumoniae Staphlyococcus aureus Hemophilus influenzae

NON-PULMONARY COMPLICATIONS miosite (rara, > in bambini, > tipo B) Complicazioni cardiache encefalopatie stagione 2002/2003 studio di pazienti < 21 anni in Michigan - 8 casi (2 decessi) Fegato e SNC sindrome di Reye sistema nervoso periferico sindrome di Guillian-Barré

MORTALITA’ >> 90% in OVER 65 Polmoniti batteriche Insufficienza cardiaca 90% in OVER 65

Diagnosi Tampone nasale o faringeo Lavaggio endonasale Isolamento in uova In MDCK tipizzazione Diagnosi rapida: ricerca di antigeni virali ricerca genoma virale:RT-PCR giorni Poche ore Poche ore

Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi Amantadina e rimantadina Inibitori proteina M2 penetrazione del virus solo tipo A Zanamivir e oseltamivir inibitori neuraminidasi liberazione del virus tipo A e tipo B

Produzione dei vaccini Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260 milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior parte del vaccino è prodotta in Europa I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni anno a partire dalle informazioni raccolte sulla circolazione dei virus influenzali

Vaccini a base di virus intero + adiuvanti Vaccini sub-virionici Split: virus frammentati con detergente Subunità: vaccini contenenti le glicoproteine superficiali (HA e NA) purificate (L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICA Zanichelli 1996)