dispnea astenia edemi inotropi β-bloccanti ACE-inibitori sartani DEFICIT DI POMPA inotropi PRESSIONE VENOSA PORTATA CARDIACA STIMOLAZIONE SIMPATICA β-bloccanti ACE-inibitori sartani SISTEMA renina- angiotensina- aldosterone VASOCOSTRIZIONE vasodilatatori RITENZIONE IDRO-SALINA diuretici

β α Meccanismi inotropi Na+ Ca++ IP3 2K+ 3Na+ 1Ca++ AMPc AMP Pompa FOSFO LIPASI C α DIESTERASI ADENIL CICLASI β Canale del sodio Canale del calcio Pompa Na/K ATPasi scambiatore Na/Ca Ca++ 1Ca++ 3Na+ Na+ TROPONINA C ACTINA-MIOSINA reticolo sarcoplasmico Ca-ATPasi IP3 AMPc AMP 2K+ Meccanismi inotropi

stimol. α stimol.  strofantidina controllo M Ca-sensitizer

GLICOSIDI DIGITALICI

AZIONI CARDIACHE EFFETTO CLINICO DIRETTE (inibiz. ATPasi) Meccaniche Effetto inotropo +  portata cardiaca Elettriche  durata potenziale d’azione  intervallo QT + post-potenziali tardivi aritmie ipercinetiche  automatismo  potenziale di membrana aritmie ipocinetiche INDIRETTE (vagomimetiche)  automatismo NSA bradicardia  conduzione NAV  intervallo PQ (blocchi)  refrattarietà NAV effetto antiaritmico

Effetti emodinamici dei digitalici nei sani e nei cardiopatici frequenza cardiaca indice cardiaco resistenza arteriosa pressione arteriosa media pressione venosa centrale

Effetti dei digitalici sulle fibre di Purkinje strofantina G (1mcg/mL) Effetti dei digitalici sulle fibre di Purkinje tempo

ECG normale effetto digitalico post-potenziali

Inibizione della secrezione di renina ALDOSTERONE RENINA DIGOSSINA

Effetto della digossina sulla mortalità da qualunque causa da aggravamento dello scompenso

Concentrazione di digossina e mortalità

Concentrazione digossina e ospedalizzazione

Padrini R, et al. Br J Clin Pharmacol. 1999;48:743-9. CAD IDC

EFFETTI della (±) dobutamina 1-agonista 2-agonista EFFETTI della (+) dobutamina -agonista EFFETTI della (-) dobutamina -agonista parziale (debole)

Circulation 1978; 58: 466-475 extrasistoli frequenza ventricolari (dosaggi: g/Kg/min) extrasistoli ventricolari frequenza cardiaca

Circulation 1978; 58: 466-475 resistenze vasali sistemiche resistenze vasali polmonari

pressione di riempimento Circulation 1978; 58: 466-475 pressione di riempimento ventricolo sn doppio prodotto: frequ. x PAS (consumo miocardico di O2)

resistenze vascolari sistemiche contrattilità cardiaca dobutamina Circulation 1986; 73: III-175 resistenze vascolari sistemiche contrattilità cardiaca dobutamina milrinone nitroprussiato

Effetti a lungo termine degli inibitori della PDE (milrinone) pazienti in classe NYHA IV tutti i pazienti SOPRAVVIVENZA SOSPENSIONE DEL FARMACO

Metabolita attivo con emivita lunga (80-96 h)

Ca sensitizer puro (EMD 57033)

levosimendano placebo stroke volume C.I. HR PCWP

levosimendano placebo resistenze sistemiche resistenze polmonari

Mortalità vs placebo (follow-up: 1-180 gg)

Mortalità vs dopamina (follow-up: 1-180 gg)

( J Cardiothor Vasc Anesth 2010: 24: 51-57 )

digitalici dobutamina inibitori FDE III levosimendano CONFRONTO TRA AGENTI INOTROPI digitalici dobutamina inibitori FDE III levosimendano Effetto inotropo moderato1 intenso2 intenso Effetto cronotropo negativo3 modesto positivo lusitropo assente presente Effetto vasodilatatore Rendimento energetico invariato ridotto invariato (?) Latenza dell’effetto lunga breve Durata d’azione media Via di somministrazione os e.v. 1 aumenta durante l’attività fisica 2 ridotto in presenza di down-regulation dei recettori β 3 relazione frequenza-tensione invertita nello scompenso

Effetto inotropo di un β-agonista (isoprenalina) su miocardio sano e patologico

Effetto inotropo della frequenza su miocardio sano e patologico