L'utilizzo delle statine nella prevenzione cardiovascolare: tra trials di successo e linee guida Andrea Mezzetti Department of Medicine & Aging University “G. d’Annunzio”, Chieti-Pescara, Italy Clinical Research Center (CE.SI) University “G. d’Annunzio” Foundation, Chieti, Italy mezzetti@unich.it

CTT Collaborators, Lancet 2005; 366:1267-78 Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 partecipants in 14 randomised trials of statins Proportional reduction in event rate (SE) This more recent meta-analysis of data from 90.056 participants in 14 randomised large-scale trials of statins demonstrates the existence of an approximately linear relationship between absolute reductions in LDL-cholesterol achieved and the proportional reductions in the incidence of coronary and other major vascular events and This reduction was very similar in all subgroups included those aged older than 65 years. Consequently, a decrease in LDL-C of 1 mmol/L (39 mg/dl) sustained for 5 years may produce a proportional reduction in major coronary events of about 23%. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators CTT Collaborators, Lancet 2005; 366:1267-78 2

1 mmol di riduzione di Colesterolo LDL Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metanalysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators RIDUZIONE DEL RISCHIO *p <0.0001 1 mmol di riduzione di Colesterolo LDL Morte per ogni causa -12% Eventi coronarici maggiori -23% Rivascolarizzazione coronarica -24% Stroke -17% Morte per CHD -19% 38.67 mg/dl Lancet 366: 1267, 2005

Incidenza di eventi in funzione dei livelli di C-LDL raggiunti nei trial con le Statine 30 4S - Placebo 25 Rx - Statin therapy PRA – pravastatin ATV - atorvastatin Prevenzione Secondaria 4S - Rx 20 LIPID - Placebo 15 Incidenza di eventi (%) CARE - Placebo LIPID - Rx CARE - Rx Prevenzione Primaria HPS - Rx TNT – ATV10 HPS - Placebo 10 PROVE-IT - PRA TNT – ATV80 WOSCOPS – Placebo AFCAPS - Placebo 6 5 AFCAPS - Rx WOSCOPS - Rx ASCOT - Placebo JUPITER - Rx ASCOT - Rx JUPITER - Placebo 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 200 (5.2) LDL-C, livelli raggiunti, mg/dL (mmol/L)

Linee Guida EAS-ESC (target per il C-LDL) Nei pazienti con Rischio Molto Alto (pregressa malattia CV, diabete tipo II, tipo I con danno d’organo, IRC moderato-severa o con SCORE ≥10), LDL-C < 70 mg/dl e/o una riduzione ≥50% se il target non può essere raggiunto. Pazienti con rischio alto (singoli fattori di rischio marcatamente elevati, es. ipercolesterolemie familiari, livello SCORE ≥5 <10), LDL-C <100 mg/dl. Soggetti a rischio moderato (livello SCORE ≥1≤5%) un LDL-C <115 mg/dl

Carte SCORE per popolazioni a basso rischio

Revisione della Nota “13”

CV Risk Assessment Fattori di rischio indipendenti Ipertensione (PA > 135/85 mmHg) o paziente in trattamento farmacologico. Abitudine al Fumo HDL < 40 mg/dl nei maschi e < 50 mg/dl nelle femmine Età (maschi 50 anni; femmine 60 years) Storia familiare di CI prematura in un familiare di I° grado nei maschi <55 anni nelle femmine <65 anni

Revisione della Nota “13” Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana 17/07/2011

Iperlipidemia familiare combinata o “a fenotipi multipli”: Criteri diagnostici nota 13 AIFA • Colesterolemia LDL >160 mg/dl e/o trigliceridemia > 200 mg/dl; + • Documentazione nella stessa famiglia (I-II grado) di piu casi di ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia (fenotipi multipli), spesso con variabilità fenotipica nel tempo(passaggio da ipercolesterolemia a ipertrigliceridemia, o a forme miste) Oppure in assenza di documentazione sui familiari, la dislipidemia e fortemente sospetta in presenza anamnestica o clinica o strumentale di arteriosclerosi precoce. E indispensabile per la validita della diagnosi di iperlipidemia combinata familiare: • escludere le famiglie in cui siano presenti unicamente ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia, • escludere tutte le forme di iperlipidemie secondarie (da malattie endocrine, epato-biliari, renali, da farmaci).