Corso di Neurobiologia

Il sistema nervoso… Fornisce sensazioni sull’ambiente interno ed esterno Integra le informazioni sensoriali Coordina le attività volontarie e involontarie Regola e controlla le strutture e gli apparati periferici E’ sede della cognizione, delle emozioni, della memoria, ecc.

Vista laterale di cervello umano percezione integrazione attività motoria controllo delle funzioni vitali apprendimento e memoria cognizione, emozioni, ecc. attività motoria

Suddivisione anatomica generale Sistema nervoso centrale (SNC) –Encefalo (racchiuso nella cavità cranica) –Midollo spinale (racchiuso nel canale vertebrale) Sistema nervoso periferico (SNP) –Tutto il tessuto nervoso al di fuori del SNC (nervi e gangli nervosi)

NERVOUS STRUCTURES CNS CEREBRAL CORTEX DIENCEPHALON CEREBELLUM BRAINSTEM SPINAL CORD NEURAL RETINA PNS RECEPTORS Sens GANGLIA MOTOR ENDINGS Auton GANGLIA PLEXUSES NERVES PeripheralCentral

“IT” SNC Effettori Muscolo scheletrico Muscolo liscio Muscolo cardiaco Ghiandole Recettori ambiente esterno altri organi Efferenze SN somatico SN autonomo integrazione Afferenze

CORTEX SKULL DURA Dural sinus SUB- ARACHNOID SPACE CEREBELLUM Dural Falx Tentorium cerebelli VENTRICLE with Choroid plexus BRAIN IN CORONAL VIEW

SPINAL CORD Cervical enlargement to serve arm & hand Lumbo-sacral enlargement to serve leg & foot & pelvic viscera Thoracic to serve trunk & sympathetic autonomics dorsal horn - sensory GREY MATTER intermediate / lateral grey ventral horn - motor WHITE MATTER Ventral fissure with anterior spinal artery Central canal

DORSAL ROOT GANGLION dorsal horn - sensory Nerve-like Root Pial connective tissue Bundles of myelinated fibers central axon - unseen H&E Clumps of sensory neurons Satellite cells around neurons Hallmarks: large round neurons; separation of neurons from pale myelinated nerve bundles

Tessuto nervoso Concentrato per il 98% nel SNC Contiene due tipi di cellule: –Neuroni –Neuroglia E’ provvisto vascolarizzazione

Corteccia cerebrale di mammifero al microscopio (metodo di colorazione istologica di Nissl) ciascuna aerea colorata rappresenta la parte principale di una cellula (corpo o soma); questa tecnica consente di apprezzare la distribuzione delle cellule nell’ambito del tessuto (citoarchitettura), ma non rivela la vera morfologia dei neuroni; in particolare, cosa c’è nelle parti “bianche” di quest’immagine? questa tecnica consente di apprezzare la distribuzione delle cellule nell’ambito del tessuto (citoarchitettura), ma non rivela la vera morfologia dei neuroni; in particolare, cosa c’è nelle parti “bianche” di quest’immagine? 100 µm

un singolo neurone al microscopio (colorazione istologica di Golgi) per motivi tuttora sconosciuti, il metodo di Golgi “riempie” di colorante nero solo alcune cellule, in modo apparentemente casuale; tali cellule spiccano nettamente rispetto allo sfondo omogeneo di cellule non colorate

I neuroni differiscono, però, dalle altre cellule dell'organismo in quanto: I neuroni hanno estensioni specializzate che si chiamano dendriti e assoni. I dendriti portano informazioni al corpo cellulare, mentre gli assoni le portano via dal corpo cellulare. I neuroni comunicano fra loro tramite a processi elettrochimici. I neuroni sono dotati di alcune strutture specializzate (come le sinapsi) e contengono speciali sostganze chimiche (come i neurotrasmettitori).

Il corpo umano è costituito da bilioni di cellue. Le cellule del sistema nervoso, chiamate neuroni, sono specializzate per trasportare "messaggi" tramite un processo chimico. Il cervello umano ha circa 100 bilioni (miliardi) di neuroni. Per saperne di più su come i neuroni veicolano i loro messaggi, vai alla pagina del potentiale d'azione. potentiale d'azione I neuroni (le cellule nervose) hanno diverse forme e dimensioni. I neuroni più piccoli sono grandi solo 4 micron, mentre quelli più grandi posso arrivare a 100 micron (1 micron corrisponde a un millesimo di millimetro). Per certi aspetti, i neuroni sono simili alle altre cellule dell'organismo, in quanto: 1.I neuroni sono dotati di una membrana cellulare. 2.I neuroni hanno un nucleo che contiene i geni. 3.I neuroni hanno citoplasma, mitocondri ed altri "organelli". 4.I neuroni attuano processi metabolici elementari, quali la sintesi proteica e la produzione di energia. I neuroni differiscono, però, dalle altre cellule dell'organismo in quanto: 1.I neuroni hanno estensioni specializzate che si chiamano dendriti e assoni. I dendriti portano informazioni al corpo cellulare, mentre gli assoni le portano via dal corpo cellulare. 2.I neuroni comunicano fra loro tramite a processi elettrochimici. 3.I neuroni sono dotati di alcune strutture specializzate (come le sinapsi) e contengono speciali sostganze chimiche (come i neurotrasmettitori). Il corpo umano è costituito da bilioni di cellule. Le cellule del sistema nervoso, chiamate neuroni, sono specializzate per trasportare "messaggi" tramite un processo chimico. Il cervello umano ha circa 100 bilioni (miliardi) di neuroni. I neuroni (le cellule nervose) hanno diverse forme e dimensioni. I neuroni più piccoli sono grandi solo 4 micron, mentre quelli più grandi posso arrivare a 100 micron (1 micron corrisponde a un millesimo di millimetro). Per certi aspetti, i neuroni sono simili alle altre cellule dell'organismo, in quanto: 1.I neuroni sono dotati di una membrana cellulare. 2.I neuroni hanno un nucleo che contiene i geni. 3.I neuroni hanno citoplasma, mitocondri ed altri "organelli". 4.I neuroni attuano processi metabolici elementari, quali la sintesi proteica e la produzione di energia.

Cosa c'è dentro un neurone? Un neurone ha molti degli "organelli", come mitocondri e nucleo, che si trovano nelle altre cellule del corpo. In particolare: Nucleo - Contiene il materiale genetico (cromosomi) che conserva le informazioni necessarie allo sviluppo della cellula ed alla sintesi proteica, indispensabile per il mantenimento e la sopravvivenza della cellula. E' ricoperto da membrana. Nucleolo - Produce i ribosomi, necessari per la translazione delle informazioni genetiche nelle proteine. Corpi di Nissl - Gruppi di ribosomi utilizzati per la sintesi proteica. Reticolo endoplasmico (RE) - Sistema di vescicole utilizzate per trasportare materiale nel citoplasma. Può essere dotato di ribosomi (RE rugoso) o meno (RE liscio). Quando vi sono i ribosomi, il RE è importante per la sintesi proteica. Apparato di Golgi - Struttura costituita da membrane, importante per l'immagazzinamento di peptidi e proteine (compresi i neurotrasmettitori) in vescicole. Microfilamenti/Neurotubuli - Sistemi di trasporto all'interno del nurone, utilizzati anche come supporto strutturale. Mitocondri - Producono energia per alimentare le attività cellula.Mitocondri

Esistono varie differenze fra assoni e dendriti: AssoniDendriti Portano le informazioni via dal corpo cellulare La loro superficie è liscia Generalmente ce n'è uno solo per cellula Non hanno ribosomi Possono essere mielinizzati Si ramificano lontano dal corpo cellulare Portano le informazioni al corpo cellulare La superficie è ruvida (spine dendritiche) Ce ne sono generalmente molti per ogni cellula Hanno ribosomi Non sono mielinizzati Si ramificano vicino al corpo cellulare

Il Neurone Un modo di classificare i neuroni è sulla base del numero di estensioni che originano dal suo corpo cellulare (soma). I neuroni bipolari hanno due processi che si dipartono dal loro corpo cellulare (come nella retina e nell'epitelio olfattivo).

Le cellule pseudounipolari (ad esempio, quelle dei gangli della radice dorsale) hanno, in realtà, 2 assoni invece che un assone ed un dendrite. Un assone si porta centralmente verso il midollo spinale, l'altro si porta verso la pelle o i muscoli. neuroni multipolari hanno molti processi che si estendono dal corpo cellulare, ma uno solo di questi è l'assone (come i motoneuroni spinali, i neuroni piramidali e le cellule di Purkinje).

axon dendrites axon hillock synapse preterminal axonal branches soma NEURON TYPES by SHAPE I MULTIPOLAR BIPOLAR PSEUDO-UNIPOLAR Dendrites’ function transferred receptive The vast majority of neurons are multipolar: hence, other criteria for classification

NEURON TYPES by SHAPE II UNIPOLAR axon synapse soma There are some truly unipolar neurons mixed in with the multipolar granule neurons of the cerebellum’s granular layer soma UNIPOLAR temporary Neurite Growth Cone Neuroblasts - precursors of neurons - initially extend one process (a neurite) capped by a growth cone, before acquiring more processses and the axonal-dendritic distinction synapse

SIZE Large - projection Small - Stellate & Granular SHAPELong axon MULTIPOLAR Short axon BIPOLAR PSEUDO-UNIPOLAR UNIPOLAR dendritic SPINES Spiny vs non-spiny CHEMISTRYExcitatory vs Inhibitory Receptor variety Fine-tuning (Modulation) POSITION CNSCortex Cerebellum Brainstem Cord of neuron somaPNS Ganglia Sensory Cranial vs DRG Autonomic: Sympathetic Parasympathetic TYPES OF NEURON: Criteria by rare very rare

NERVOUS TISSUE COMPONENTS NEURONS/NERVE CELLS Types by SIZE SHAPE CHEMISTRY POSITION GLIAL CELLS Types by CNS vs PNS LOCATION & by ROLE Astrocytes - neuron support Oligodendrocytes - myelination Microglia - reserve M  s Satellite cells - neuron support Schwann cells - myelination BLOOD VESSELS CT WRAPPINGS Meninges - CNS Dura Arachnoid Pia epi- peri- endo-neurium - PNS

I neuroni sono le cellule più vecchie e più lunghe dell'organismo. I neuroni si mantengono per tutta la vita: mentre le altre cellule muoiono e vengono rimpiazzate, questo non si verifica per i neuroni. Da vecchi, però, abbiamo meno neuroni che da giovani ma quelli che sono rimasti sono comunque gli stessi di quando eravamo piccoli. Ciò nonostante, dati pubblicati nel Novembre del 1998 hanno indicano che almeno in una regione del cervello (l'ippocampo), nuovi neuroni POSSONO crescere nell'uomo adulto.nuovi neuroni POSSONO crescere nell'uomo adulto I neuroni possono essere anche molto grandi. In alcuni casi, come i neuroni corticospinali (dalla corteccia motoria al midollo spinale), i motoneuroni o i neuroni afferenti primari (come quelli che portano informazioni dalla pelle al midollo spinale ed al tronco dell'encefalo), si possono raggiungere lunghezze di diverse decine di centimetri, fino al metro e più!

Corteccia cerebrale Corpo cellulare degli strati profondi della corteccia cerebrale. Questo neurone è chiamato piramidale, per la sua particolare forma. Neuroni della corteccia cerebrale del criceto. Colorazio ne di Golgi. Neurone della corteccia cerebrale del criceto. Colorazione di Golgi. Neurone piramidale della corteccia cerebrale del porcospino. Colorazion e di Golgi

CEREBRUM 1/2 one gyrus White matter Molecular layer Pia mater I II III IV V VI small stellate neurons pyramidal neurons Apical dendrite Soma Basal dendrites AxonPYRAMIDAL NEURON

Neuroni Trigeminali Neuroni gangliari del nervo Trigemino - Le frecce indicano alcuni corpi cellulari. Il ganglio del Trigemino si trova alla base del cranio e riceve informazioni sensitive dalla faccia e dalla bocca per ritrasmetterle al tronco dell'encefalo. Neuroni gangliari del nervo Trigemino - le frecce rosse indicano l'esterno di alcuni neuroni e le frecce gialle i nuclei di 2 neuroni.

Neuroni del corno ventrale (midollo spinale) Neuroni del corno ventrale del midollo spinale - le frecce indicano alcuni corpi cellulari. Questi neuroni danno origine ad assoni che si portano fuori dal midollo spinale, portandosi ai muscoli striati. Corpo cellulare di un neurone della radice ventrale del midollo spinale. Il neurone è stato marcato con una sostanza chimica chiamata DiI. Questo è un esempio di trasporto retrogrado. trasporto retrogrado

Cervelletto Neuroni del cervelletto di porcospino. Queste particolari cellule si chiamano Cellule del Purkinje. Colorazione di Golgi.

schema delle parti fondamentali del neurone soma o corpo cellulare nucleo con nucleolo assone o neurite dendrite arborizzazione terminale guaina mielinica

Corpo cellulare o soma Morfologia variabile: –Stellata (motoneuroni) –Piramidale (corteccia cerebrale) –Piriforme (Pukinje del cervelletto) –Sferica (gangli sensitivi) Nucleo: –Voluminoso, sferico od ovoidale, centrale –chiaro (vuoto, vescicoloso), corrispondente alla predominio di eucromatina (elevata attività genetica) –Nucleolo unico, voluminoso ed intensamente basofilo (elevata attività di sintesi proteica)

Soma: componenti citoplasmatiche Mitocondri numerosi (anche nei prolungamenti) Gogli spesso di estensione considerevole Sostanza di Nissl: zolle basofile che si estendono ai dendriti (ma non all’assone)  reticolo endoplasmatico rugoso Ribosomi numerosissimi Neurotubuli e neurofibrille (aggregati di neurofilamenti di 10 nm) Centrioli quasi sempre presenti (nonostante l’assenza di mitosi)

Classificazione dei neuroni in base al comportamento dell’assone: Neuroni di proiezione (tipo I di Golgi) –Assone di lunghezza considerevole: –grigia  bianca  –grigia  nervo  Interneuroni (tipo II di Golgi) –Assone più breve, non entra nella bianca, non entra in un nervo –Si ramifica ripetutamente nell’ambito della sostanza grigia

Potenziale transmembrana mV La asimmetria nella distribuzione di ioni carichi elettricamente è all’origine di una differenza di potenziale fra i due lati della membrana che si trova normalmente in tutte le cellule

Membrane eccitabili Il potenziale di membrana o voltaggio di membrana di un neurone è rappresentato dal simbolo Vm. Il Vm può essere misurato inserendo un microelettrodo nel citoplasma. Un tipico microelettrodo è costituito da un tubicino di vetro con una punta estremamente sottile (del diametro di 0,5 micron) che penetra nella membrana del neurone arrecando un danno minimo. Il microelettrodo è riempito con una soluzione elettroconduttrice e collegato ad uno strumento chiamato voltmetro. Il voltmetro misura la differenza di potenziale elettrico esistente tra la punta di questo microelettrodo ed un conduttore (terra) posto all'esterno della cellula. Questo metodo rivela che la carica elettrica non è uniformemente distribuita ai lati della membrana neuronale, ma l'nterno del neurone è elettricamente negativo rispetto all'esterno. Questa differenza fissa, detta potenziale di riposo, viene mantenuta quando il neurone non genera impulsi.

La diversa distribuzione ionica, che comporta la presenza di diversi gradienti di concentrazione, è dovuta all'azione di pompe ioniche presenti nella membrana neuronale. Si è calcolato che le pompe ioniche potrebbero essere responsabili di circa il 70% del fabbisogno energetico del cervello. Le pompe più importanti sono quella sodio-potassio e quella del calcio. POMPA SODIO-POTASSIO (figure a sinistra). In condizioni di riposo ( in alto), la pompa: - è aperta verso l'esterno - ha una bassa affinità per gli ioni Na +, che quindi si staccano - ha una elevata affinità per gli ioni K +, che quindi si legano - ha un sito di legame per l'ATP (non mostrato) libero verso l'interno In presenza di ATP, questo si lega alla pompa, fornendo l'energia per una sua modifica della conformazione spaziale con conseguente: - apertura verso l'interno - perdita di affinità per il K +, che quindi si stacca - acquisizione di una elevata affinità per il Na +, che quindi si lega Il legame dei Na + e la perdita dei K + determina una ulteriore modifica conformazionale che riporta la pompa alle condizioni originali (aperta verso l'esterno).

Il neurone e la trasmissione di informazioni

Il potenziale di membrana dipende dalle diverse concentrazioni ioniche sui due lati della membrana. Stime di queste concentrazioni, a riposo, sono riportate di seguito. Il fattore rilevante, ai fini funzionali, è che K + è più concentrato all'interno, mentre Na + e Ca 2+ sono più concentrati all'esterno. ioneconc. Est.conc. Int.Est/IntE ion K+K+ 5 mM100 mM1:20-80 mV Na mM15 mM10:162 mV Ca 2+ 2 mM0,0002 mM10.000:1123 mV Cl mM13 mM11,5:1-65 mV Il potenziale di equilibrio di uno ione (E ion ), conoscendone la concentrazione interna ([ion] i ) ed esterna ([ion] e ), può essere calcolato tramite l'equazione di Nerst: E ion = 2,303 X (RT/zF) X log ([ion] e /[ion] i ) dove: R=costante dei gas z=carica dello ione T=temperatura assoluta F=costante di Faraday

I canali ionici sono macromolecole proteiche che attraversano, a tutto spessore, una membrana biologica e che consentono il passaggio di ioni, nella direzione determinata dal loro gradiente elettrochimico. In genere, gli ioni tendono a spostarsi da una regione a maggiore concentrazione verso una a concentrazione minore, ma in presenza di un gradiente elettrico è possibile che non vi sia flusso transmembranarfio di ioni, anche in presenza di un gradiente di concentrazione. Il canale ionico può essere aperto o chiuso modificando la differenza di voltaggio ai due lati della membrana (canali a controllo di potenziale) o legando una sostanza chimica ad un recettore nel canale o nelle sue vicinanze (canale a controllo di ligando). Questa distinzione, però, non è rigida in quanto vari canali a controllo di potenziale possono essere modulati da neurotrasmettitori o da ioni Calcio. Inoltre, alcuni canali ionici non sono aperti da variazioni di voltaggio o da messaggeri chimici, ma possono esserlo dallo stiramento meccanico o dalla pressione (recettori somatosensitivi o uditivi).

la sinapsi terminale presinaptico terminale postsinaptico vescicole sinaptiche

Fare connessioni: le sinapsi I neuroni hanno prolungamenti specializzati chiamati dendriti e assoni. I dendriti portano le informazioni verso il corpo cellulare mentre gli assoni le allontanano.

Il flusso di informazioni 1. conduzione dell’impulso lungo l’assone e i suoi terminali 2. rilascio di neurotrasmettitore alla sinapsi 3. eccitazione o inibizione del neurone post- sinaptico 4. potenziale d’azione

Schema dell’ultra- struttura della sinapsi terminale presinaptico terminale postsinaptico mitocondrio vescicola di neurotrasmettitore neurotrasmettitore rilasciato nella fessura sinaptica recettore

Il flusso di informazioni lungo il neurone  Dendrite o soma potenziali postsinaptici eccitatori e inibitori  Cono di emergenza dell’assone Genesi del potenziale d’azione  Assone Conduzione del potenziale d’azione  Terminale presinaptico Rilascio di neurotrasmettitore  Terminale postsinaptico Legame fra neurotrasmettitore e recettore

The response of the postsynaptic ending to the neurotransmitter binding results in a change in the postsynaptic cell's excitability: it will make the postsynaptic cell either more or less likely to fire an action potential. If the number of excitatory postsynaptic events are high enough, they will add to cause an action potential in the postsynaptic cell and a continuation of the "message". Many psychoactive drugs and neurotoxins can change the properties of neurotransmitter release, neurotransmitter reuptake and the availability of receptor binding sites.neurotoxins Types of Synapses Axodendritic Synapse Axosomatic Synapse Axoaxonic Synapse

Electrical Trigger for Neurotransmission For communication between neurons to occur, an electrical impulse must first travel down an axon to the synaptic terminal. Neurotransmitter Mobilization and Release Here at the synaptic terminal (the presynaptic ending), the electrical impulse will trigger the migration of vesicles (the red dots in the figure to the left) containing neurotransmitters toward the presynaptic membrane. The vesicle membrane will fuse with the presynaptic membrane releasing the neurotransmitters into the synaptic cleft. Until recently, it was thought that a neuron produced and released only one type of neurotransmitter. This was called "Dale's Law". However, there is now evidence that neurons can contain and release more than one kind of neurotransmitter. Diffusion of Neurotransmitters Across the Synaptic Cleft The neurotransmitter molecules then diffuse across the synaptic cleft where they can bind with receptor sites on the postsynaptic ending to influence the electrical response in the postsynaptic neuron. In the figure on the right, the postsynaptic ending is a dendrite (axodendritic synapse), but synapses can occur on axons (axoaxonic synapse) and cell bodies (axosomatic synapse). For another explanation of the synapse, the Society for Neuroscience has written a short summary called How do nerve cells communicate messages?Society for NeuroscienceHow do nerve cells communicate messages? Happy 102th Birthday to the word "SYNAPSE". In 1999, the word "synapse" turned 102 years old. The word "synapse" was first used in a book called A Textbook of Physiology, part three: The Central Nervous System, by Michael Foster and assisted by Charles S. Sherrington, in It was probably Charles S. Sherrington who coined the term "synapse". BACK TO: Exploring the Nervous SystemTable of Contents Send end Fill out surveyill out survey Get Newsletteret Newsletter Search Pagesearch Pages Take Notesake Notes

Modificato da "Neuroscienze", Zanichelli, 2000

Sommario sull’ultrastruttura della sinapsi Membrana pre- e postsinaptica Spazio intersinaptico (20-30 nm) occupato da una specie di glicocalice Ispessimenti pre- e postsinaptici (ricordano i desmosomi) Notevoli differenze nell’ultrastruttura dei due versanti…

Bulbo presinaptico Assenza di neurotubuli Numerosissimi mitocondri Numerosissime vescicole sinaptiche, (20-65 nm) rivestite di membrana unitaria Lato postsinaptico Completamente assenti le vescicoleCompletamente assenti le vescicole Molti neurotubuliMolti neurotubuli

Correlati funzionali dell’ispessimento delle membrane sinaptiche secondo Gray (1969): Sinapsi di tipo I –Ispessimento postsinaptico più pronunciato di quello presinaptico –Fessura sinaptica relativamente ampia Sinapsi di tipo II –Ispessimento postsinaptico più sottile –Fessura sinaptica meno ampia Dendritiche, eccitatorie Somatiche, inibitorie regola non assoluta…

Neurotrasmettitori Acetilcolina Noradrenalina o norepinefrina Dopanima Serotonina Istamina GABA Acido glutamico, acido aspartico Glicina …?

I neurotrasmettitori liberati a livello presinaptico interagiscono con specifici recettori postsinaptici. In alcune sinapsi, i neurorasmettitori si legano anche ad autorecettori presinaptici che regolano la quantità di neurotrasmettitore che verrà ulteriormente liberato. I recettori sono generalmente specifici per un dato neurotrasmettitore, ma per uno stesso neurotrasmettitore possono esistere più recettori. In alcuni casi, neurotrasmettitori correlati fra loro possono modulare il legame di un altro neurotrasmettitore o agire sinergicamente su uno stesso canale ionico (come nel caso del recettore per il GABA, le benzodiazepine ed i barbiturici). I recettori per specifici neurotrasmettitori possono essere accoppiati direttamente ad un canale ionico (come è il caso del recettore acetilcolinico) o possono essere accoppiati ad un enzima di membrana. In quest'ultimo caso, il legame del neurotrasmettitore al recettore può aprire il canale ionico direttamente tramite l'attivazione di una cascata enzimatica intracellulare (come è il caso dell'AMPc e delle proteine G) o può modularlo i indirettamente, influenzando la probabilità che esso si apra in risposta a variazioni di voltaggio (neuromodulazione). Questi ultimi recettori mediano quindi effetti sinaptici lenti..

Acetilcolina. E' un neurotrasmettitore ampiamente diffuso in tutto il SNC ed Autonomo e, perifericamente, è l'unico neurotrasmettitore della giunzione neuro-muscolare.

Amine biogene. Comprendono le catecolamine (noradrenalina, adrenalina e dopamina), l'istamina e la serotonina. I sistemi monoaminergici del SNC originano da piccoli gruppi di neuroni del tronco dell'encefalo che proiettano diffusamente a tutto l'encefalo. Interessano in gran parte anche il Sistema Nervoso Autonomo ed i recettori sono di molti tipi, così che si hanno azioni complesse e differenziate.

Amine biogene. Comprendono le catecolamine (noradrenalina, adrenalina e dopamina), l'istamina e la serotonina. I sistemi monoaminergici del SNC originano da piccoli gruppi di neuroni del tronco dell'encefalo che proiettano diffusamente a tutto l'encefalo. Interessano in gran parte anche il Sistema Nervoso Autonomo ed i recettori sono di molti tipi, così che si hanno azioni complesse e differenziate. Modificato da "Neuroscenze, Esplorando il Cervello", Massion, 1999