Corso di citopatologia parte II Morfologia cellulare e criteri di malignità

Morfologia cellulare Include le caratteristiche morfologiche della cellula. In particolare: Dimensione; Forma; Rapporto N/C; Presenza di strutture specializzate. DIMENSIONE: si parte dai 6-7 micron di diametro dell’eritrocita

Morfologia cellulare FORMA: o figura che assume il contorno della cellula. Rotonda; Ovoidale; Colonnare; Fusata; Cuboidale; Poligonale; Stellata; Piriforme.

Morfologia cellulare RAPPORTO N/C: lo spazio occupato dal nucleo rispetto al citoplasma. Tendenzialmente nello stadio immaturo la quasi totalità dell’area cellulare è occupata dal nucleo, successivamente con la maturazione della cellula, le strutture citoplasmatiche abbassano questo rapporto. (ATT: piccolo linfocita) Elevato Basso Paritario

Morfologia cellulare STRUTTURE SPECIALIZZATE: cilia, microvilli, piastre basali, flagelli etc…rappresentano il differenziamento in senso funzionale della cellula.

Morfologia nucleare L’insieme delle caratteristiche morfologiche del nucleo e delle strutture associate. Si valutano: Posizione; Forma; Numero; Cromatina; Nucleolo e n°; Mitosi.

Morfologia nucleare POSIZIONE: in base alla polarità funzionale le strutture citoplasmatiche si ammassano ad un polo della cellula. Centrale; Paracentrale; Terminale; Pounched out. FORMA: Rotonda; Ovoidale; Fusata; Reniforme; Indentata; Polilobata…..

Morfologia nucleare NUMERO: normalmente possiedono un solo nucleo….eccezioni: globulo rosso, epatociti, osteoclasti. Anucleate; Mononucleate; Binucleate; Multinucleate.

Morfologia nucleare CROMATINA: nella fase di riposo cellulare è compatta (eterocromatina), nelle fasi di sintesi proteica le aree compatte lasciano il posto a zone più chiare, meno colorate, con pattern cromatinici più fini e sottili (eucromatina). Finemente granulare; Granulare; Reticolare; Cordoniforme; A grosse zolle; Compatto.

Morfologia nucleare NUCLEOLO: nucleolo si dice prominente quando diviene facilmente riconoscibile all’interno del nucleo, ciò è dovuto all’intensa attività cellulare collegata alla sintesi proteica. Si presenta coma una struttura centrale, tonda e di colore più intenso rispetto al nucleo. ATT: epatociti e immunoblasti!!!! MITOSI: divisione cellulare. Comprende tutte le fasi morfologiche della mitosi. E’ legato alla tipologia cellulare a cui si riferisce: normale nei citotipi ad attività di divisione elevata (immunoblasto); è una atipia nei citotipi a bassa attività di divisione (epiteliocita squamoso).

Morfologia citoplasmatica Rappresenta l’insieme delle caratteristiche del citoplasma: Colore; Aspetto; Presenza di strutture. COLORE: varia da grigio, blu a rosa. I termini basofilo e acidofilo sono usati erroneamente in citologia. ASPETTO: o trama. Può andare dal liscio, omogeneo al granuloso, increspato.

Morfologia citoplasmatica STRUTTURE: all’interno del citoplasma possono essere presenti strutture visibili, quali vacuoli, pigmenti, materiale fagocitato…possono essere di forma e grandezza diverse. Solitamente sono indice di differenziamento.

Fondo Materiale presente a contatto con le cellule. Spesso è dato da una qualche matrice organica. Può essere: Assente; Ematico; Costituito da matrice: Grassa: micelle lipidiche; Proteinacea: diffusa, rosa, compatta o corpuscolata; Mucinosa: localizzata, filamenti, limiti netti, rosata; Collagenosa: multifocale (fibroblasti), rosa, fibrillare; Osteoide: focale, omogenea, a volte fibrillare (osteoblasti); Condroide: diffusa, simil acquosa, non fibrillare (condroblasti).

Iperplasia/adenoma ghiandole salivari, matrice grassa

Matrice mucinosa, foto Cowell et al

Matrice condroide, condrosarcoma cane

Criteri di atipia/malignità Sono le caratteristiche morfologiche della cellula che si discostano dal normale citotipo. Possono essere alterazioni displastiche, in seguito a processo infiammatorio, o alterazioni da fenomeni progressivi iperplastici o neoplastici. Spesso fenomeni di iperplasia, cosi come le neoplasie benigne, possono mostrare caratteri di atipia sovrapponibili. L’osservazione di più criteri di malignità (solitamente >3) a carico di più cellule dello stesso citotipo è indice di trasformazione neoplastica maligna.

Atipie cellulari Sono quei caratteri che coinvolgono la cellula in toto: Ipercellularità: tipo di campionamento, facilità ad esfoliare, ma spt l’effettivo n° di cellule del citotipo e processi di sdfifferenziamento; Pleomorfismo: alterazioni di forma a carico dello stesso citotipo; Anisocitosi : cellule dello stesso citotipo, ma con dimensioni differenti tra di loro. Macrocitosi o gigantismo! Citotipo ectopico: comparsa di un citotipo in una sede non tipica. Alterazione tipica dei processi neoplastici METASTATICI; Rapporto N/C: in particolare l’aumento del rapporto in un citotipo in cui solitamente è basso, è un indice di retrodifferenziamento a una forma più immatura.

Adenocarcinoma polmonare, foto Raskin et al

Atipie nucleari Sono le alterazioni che interessano la morfologia del nucleo e delle sue strutture. Bi-multinucleazione: presenza di un numero elevato di nuclei, spesso in anisocariosi, indice di scorretta divisione cellulare, cellule a testa d’insetto e micronucleoli; Anisocariosi: dimensioni diverse dei nuclei di cellule dello stesso citotipo; Pleomorfismo: variazione di forma del nucleo all’interno dello stesso citotipo; Indentature: ripiegature del nucleo verso l’interno e lobulazioni o convoluzioni dello stesso; Cromatina: verso una forma più immatura rispetto al normale

Carcinoma, foto Cowell et al

Atipie citoplasmatiche Alterazioni della normale morfologia citoplasmatica. Microvacuolizzazione: talvolta solo in distretti specifici (zona perinucleare); Cannibalismo cellulare: in cellule che normalmente non mostrano questa attività; Metaplasia: la trasformazione di un citotipo in un corrispondente citotipo più differenziato, spesso nei fenomeni iperplastici; Sdifferenziamento: riduzione o assenza delle strutture tipiche di un certo differenziamento cellulare (mastociti);

TVT, Cowell et al

Artefatti Polvere dei guanti

Artefatti Capelli/peli

Artefatti Detriti amorfi

Artefatti Gel da ecografie