Appunti per ostetriche e non solo LA SINDROME METABOLICA Collegio delle Ostetriche della provincia di Mantova Appunti per ostetriche e non solo LA SINDROME METABOLICA DR. ROBERTO OLIVETTI STRUTTURA SEMPLICE DI ENDOCRINOLOGIA ASST C POMA MANTOVA Green Park Mantova, Strada Circonvallazione Sud 21/B Mantova 25 marzo – 8/22 aprile – 6/20 maggio 2017

ANNI 80 Glicemia > 120 Ipertensione arteriosa >trigliceridi Basse HDL iperuricemia Obesità addominale

Sindrome metabolica Definizione - Obesità addominale Circonferenza vita uomini >102 cm donne >88 cm - Trigliceridi ≥150 mg/dL - Colesterolo HDL uomini <40 donne <50 - Pressione arteriosa ≥130/85 mmHg - Glicemia a digiuno ≥110 mg/dL ATP III - JAMA 285, 2486, 2001

CRITERI DIAGNOSTICI , SE PRESENTI MAGGIORI DI 3 LA SINDROME METABOLICA RAPPRESENTA L’INSIEME DI UNA SERIE DI CONDIZIONI METABOLICHE E VASCOLARI IN GRADO DI AUMENTARE IL RISCHIO DI SVILUPPARE PATOLOGIA CARDIOVASCOLARE CRITERI DIAGNOSTICI , SE PRESENTI MAGGIORI DI 3 CIRCONFERENZA ADDOMINALE UOMO > 102 DONNA >88 TRIGLICERIDI > 150 CHOL HDL UOMO < 40 DONNA < 50 PAS > 130 PAD > 85 GLICEMIA A DIGIUNO > 110

Prevalenza di Insulinoresistenza in diverse condizioni cliniche Grassi, Mancia, 2007

Possibili meccanismi di Ipertensione in condizioni di insulinoresistenza

ADIPOSITA’ IPERPLASTICA IPERALIMENTAZIONE ADOLESCENZA INCREMENTO PESO IN GRAVIDANZA FATTORI GENETICI

Sindrome metabolica Fisiopatologia Stress psicosociali ? Cortisolo Obesità centrale Infiammazione - PCR - IL-6 - TNFa FFA Trigliceridi in muscolo-fegato INSULINO-RESISTENZA Manzato, 2003

Sindrome metabolica POLICISTOSI OVARICA GENETICA OBESITÀ CENTRALE DISFUNZIONE ENDOTELIALE GENETICA OBESITÀ CENTRALE INSULINO-RESISTENZA DIABETE DISLIPIDEMIA IPERTENSIONE POLICISTOSI OVARICA Manzato, 2003

L’Endotelio 400 m2 1,5 Kg 1.200.000.000 Superficie Peso Cell n° TA TM EC TI 1.200.000.000 5 mm LU TA tonaca avventizia TM tonaca media EC cell. endoteliali LU lume arteriole TI tonaca intima Taddei, 2003

Funzioni dell’endotelio Tono e struttura vascolare Crescita cellulare Attività trombotica e fibrinolitica Meccanismi infiammatori ed immunitari Adesione leucociti e piastrine Ossidazione lipidi Perticone, 2003

Sindrome metabolica e mortalità cardiovascolare 11 anni follow-up; 1.209 uomini Sindrome metabolica RR (95% CI), 3,55 (1,96-6,43) Sì Rischio cumulativo (%) No 2 4 6 8 10 12 Anni di Follow-up Kuopio Study - JAMA 288, 2709, 2002

Insulino-resistenza ed eventi cardiovascolari 22 anni follow-up; 970 uomini sani Coronaropatia Ictus Insulino resistenza Insulino resistenza Bassa 6 Bassa Media % soggetti senza eventi Media Alta Alta p<0,001 p<0,001 25 5 10 15 20 25 5 10 15 20 Anni follow-up Anni follow-up Helsinki Policemen Study - ATVB 20, 538, 2000

Proteina C reattiva - sindrome metabolica eventi cardiovascolari 8 anni di follow-up; 14.719 donne sane 4,0 Rischio relativo 2,3 1,5 1,0 Proteina C Sindrome metabolica mg/L No No Sì Sì Women’s Health Study - Circulation 107, 391, 2003

Sindrome metabolica Fisiopatologia Genetica Diabete Stile di vita Insulino-resistenza Obesità centrale Iperinsulinemia Alterata glicemia Diabete Stile di vita Dislipidemia - Ipertensione Infiammazione - Stato procoagulante Manzato, 2003

Correlazione tra aterosclerosi e insulino-resistenza Ipertensione Obesità Iperinsulinemia Insulino resistenza Diabete l Aterosclerosi Ipertrigliceridemia l LDL piccole e dense Basso livello di HDL Ipercoagulabilità Perticone, 2003

Sindrome dismetabolica cardiovascolare Ipertensione Insulino-resistenza Dislipidemia Diabete LDL piccole e dense Basso livello di HDL Ipertrigliceridemia Obesità Endotelio VSMC Aterosclerosi Perticone, 2003

Processo infiammatorio Arteria normale Attivazione endoteliale Progressione Complicanze Strie tipiche Ateroma intramurale maturo Rottura cappa fibrosa Placca fibrosa/ calcifica Erosione endoteliale Penno, 2003 Rimodellamento Trombosi Stenosi Trombosi

La cascata infiammatoria Fattori di rischio pro-infiammatori (LDLox, ROS, pathogen burden, etc) Citochine pro-infiammatorie primarie (IL-1, TNF-a) IL-6, citochine “messaggere” ICAM-1, VCAM-1, MCP-1, selectine, Heat Shock Proteins PCR, SAA Penno, 2003

Iperglicemia e danno cellulare

Macroangiopatia diabetica: effetti della glicazione sulla parete arteriosa

Cellule muscolari lisce LDL-ossidate Interno vaso M-CSF Monocita TF LDL Molecole adesive PAI-1 MCP-1 Cellule endoteliali mm-LDL* ox-LDL HDL (paraoxonasi) Parete vasale Citochine e fattori di crescita Foam cell Cellule muscolari lisce * lisofosfatidilcolina Penno, 2003

SHBG INSULINA ANDROGENI LIBERI SIMIL LH ANDROGENI TECA OVARICA POLICISTOSI OVARICA ESTROGENI > ANDROGENI < SHBG INSULINA ANDROGENI LIBERI SIMIL LH TECA OVARICA ANDROGENI

INSULINA ACTH POLICISTOSI OVARICA LH GRASSO ADDOMINALE SURRENE PULSE GENERATOR IPOTALAMICO LH ANDROGENI IN ESTROGENI ESTRONE GRASSO ADDOMINALE PERDITA PULSE IPOTALAMICO SURRENE ACTH STIMOLO LH STIMOLAZIONE TECA OVARICA ANDROGENI

SINDROME METABOLICA OBESITA’ INSULINO RESISTENZA MULTIFATTORIALE GENETICA INSULINO RESISTENZA MULTIFATTORIALE FARMACI ORMONALI SINDROME METABOLICA OBESITA’

INSULINO RESISTENZA STILE DI VITA DIETA IPOCALORICA FARMACI CHIRURGIA BARIATRICA

Chirurgia bariatrica

COLAZIONE DA RE PRANZO DA PRINCIPI CENA DA POVERI Buona vita