Glicogeno
Ramificazioni di granulo di glicogeno
Glicogeno Ca. 30-55.000 monomeri/granulo Ca. 2000 estremità non rid. Rosette da 20-40 granuli In media 12 strati
Sezione di granulo di glicogeno
Granuli di glicogeno (spermatozoo)
Destini del glucosio-6-fosfato derivato dal glicogeno
Glicogenolisi
Glicogenolisi Glicogeno fosforilasi
Fosfoglucomutasi
Deramificazione
a-1,6-glucosidasi
Glicogeno fosforilasi (omodimero di 97 k)
Substrato per sintesi glicogeno
UDP-glucosio pirofosforilasi UTP UDP-glucosio PPi
Glicogeno sintasi
Enzima ramificante
Glicogenina
Glicogenina (Tyr-194) 37KDa
COSTO DELLA SINTESI DEL GLICOGENO: Glucosio-6-fosfato → Glucosio-1-fosfato (Fosfoglucomutasi) Glucosio-1-fosfato + UTP → UDP-Glucosio + PPi (UDP-glucosio pirofosforilasi) PPi + H2O → 2Pi (Pirofosforilasi) UDP-Glucosio + glicogenon → glicogenon+1 UDP (Glicogeno sintasi) UDP + ATP → UTP + ADP (Nucleoside difosfato chinasi) ____________________________________________________________ Glucosio-6-fosfato + ATP + glicogenon + H2O → glicogenon+1 ADP + 2Pi (si consuma un ATP in più ogni 10 glucosi a causa delle ramificazioni)
A
Glicogeno fosforilasi
Fosforilasi chinasi
Calmodulina
Cascata del fosfatidilinositolo
Cascata del fosfatidilinositolo
Regolazione allosterica della fosforilasi b muscolare
Regolazione allosterica della fosforilasi a epatica
Regolazione della glicogeno fosforilasi
Regolazione della glicogeno sintasi
Glicogeno fosforilasi epatica come sensore del glucosio
Berg et al. , BIOCHIMICA 6/E, Zanichelli editore S. p. A Berg et al., BIOCHIMICA 6/E, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2007
Berg et al. , BIOCHIMICA 6/E, Zanichelli editore S. p. A Berg et al., BIOCHIMICA 6/E, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2007
Glicogenosi Malattia di Von Gierke (GSD-I): deficit di glucosio 6-fosfatasi (incidenza ca.1/100.000). Il deficit compromette la capacità del fegato di produrre glucosio libero dal glicogeno e tramite la gluconeogenesi. Causa ipoglicemia severa durante il digiuno e aumento del glicogeno nel fegato e reni con loro ingrossamento, convulsioni. Altri problemi metabolici includono acidosi lattica e iperlipidemia. Terapia: Alimentazione frequente o continua con carboidrati. Malattia di McArdle (GSD-V): deficiency of myophosphorylase. Its incidence is reported as 1 in 100,000, approximately the same as glycogen storage disease type I. Symptoms include exercise intolerance with myalgia, early fatigue, painful cramps, weakness of exercising muscles and myoglobinuria. Malattia di Pompe (GSD-II) caused by an accumulation of glycogen in the lysosome due to deficiency of the lysosomal acid α-1,4-glucosidase enzyme. Damages to muscle and nerve cells throughout the body. The build-up of glycogen causes progressive muscle weakness (myopathy) throughout the body and affects various body tissues, particularly heart, skeletal muscles, liver and nervous system. Replacement therapy with Lumizyme and Myozyme.
Lisosoma muscolare da paziente con GSD-II