SINAPSI CHIMICHE: GENERALITÀ
Le sinapsi chimiche: principi generali di funzionamento
Nelle sinapsi chimiche il neurotrasmettitore si lega a recettori controllando direttamente o indirettamente canali ionici
Peculiarità funzionali delle sinapsi chimiche Le sinapsi chimiche possono modificare il segnale di input: 1. Amplificazione 2. Inversione 3. Prolungamento temporale 4. Fenomeni di plasticità
Un modello di sinapsi chimica: la giunzione (o placca) neuromuscolare (NMJ)
SINAPSI CHIMICHE: MECCANISMI POSTSINAPTICI NEL MODELLO DELLA GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE
NMJ: la risposta postsinaptica
Il potenziale di placca (EPP) decade elettrotonicamente
La corrente di placca (EPC) (I)
La corrente di placca (EPC) (II)
Correlazioni fra EPP e EPC: basi elettriche
L’idrolisi dell’ACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente l’azione del neurotrasmettitore
L’ EPC inverte intorno a 0 mV
Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati dall’analisi stazionaria del noise
Fondamenti dell’analisi stazionaria del noise Iavg = i ·N ·p 2 = i2 ·N ·p ·(1 - p) = i2 ·N ·p - i2 ·N ·p2 2 = i ·Iavg - Iavg2 / N
Il patch clamp
Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati di patch clamp (I)
Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati di patch clamp (II)
La cinetica dell’ EPC: due ipotesi alternative 1. Il time course dell’EPC riflette principalmente quello della presenza di ACh nella fessura sinaptica oppure 2. Il time course dell’EPC riflette principalmente il tempo medio di apertura dei canali operati dall’ACh
Il decadimento di una corrente sinaptica riflette il tempo medio di apertura dei canali se la chiusura è un evento “assorbente”
I tempi di apertura del canale attivato dall’ACh sono distribuiti secondo una legge esponenziale
Uno schema cinetico per il canale attivato dall’ACh dO/dt = - O O = O0·exp(-t) = O0·exp(-t/o)
La cinetica dell’EPC è determinata dalla vita media delle aperture del canale attivato dall’ACh 2 ms 8 16 EPC
L’idrolisi dell’ACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente l’azione del neurotrasmettitore
La cinetica dell’EPC: due ipotesi alternative 1. Il time course dell’EPC riflette principalmente quello della presenza di ACh nella fessura sinaptica oppure 2. Il time course dell’EPC riflette principalmente il tempo medio di apertura dei canali operati dall’ACh
Il recettore nicotinico (I)
Il recettore nicotinico (II)