ENZIMI

TRASPORTATORI

RECETTORI “Il recettore è un componente macromolecolare di una cellula capace di riconoscere un “ligando”(endogeno/farmaco), instaurare con esso un legame altamente specifico e dare inizio alla catena di eventi biochimici che determinano poi gli effetti.”

L

CANALI IONICI

RECETTORI

MISURAZIONI DELLA RISPOSTA BIOLOGICA Questi parametri consentono di paragonare la potenza di farmaci diversi ma con effetti qualitativamente simili

idromorfone

EFFICACIA E POTENZA DI UN FARMACO efficacia massima 100 50 0.1 0.3 1 3 10 30 Farmaco A Farmaco B Farmaco C ED50 Dose (scala log) Risposta efficacia minore Potenza

An agonist is a drug that once bound to the receptor, initiates a change in cellular activity. An example of an agonist action is a drug that binds to the myocardial beta adrenergic receptor and increases the force of contraction. The binding of the agonist often triggers a series of biochemical events which ultimately lead to the alteration in function. The biochemicals which initiate these changes are referred to as second messengers. Some important second messenger systems activated by the binding of agonists to cell surface receptors include: The cyclic AMP and GMP systems Calcium and calmodulin Phosphoinositides and diacylglycerol

Affinity is the measure of the tightness with which a drug binds to a receptor. Intrinsic activity is the measure of the ability of a drug, once bound to the receptor, to produce a measurable physiologic effect. Affinity and intrinsic activity are independent properties of drugs. Agonists have both affinity and intrinsic activity while antagonists have only affinity for the receptor.

Esempio- Semplificando: noradrenalina e fenilefrina sono agonisti pieni con attività intrinseca pari a 1. La Noradrenalina ha una maggiore affinità per il recettore e questo determina la sua posizione nella curva dose-risposta.

Semplificando: gli agonisti parziali presentano una attività intrinseca inferiore rispetto a quelli pieni ma più alta rispetto agli antagonisti competitivi.

naloxone L’antagonismo competitivo reversibile = forma più comune di antagonismo Interazione ortosterica = stesso sito di interazione tra ago e antago. Sormontabile

ANTAGONISTI NON COMPETITIVI L’antagonismo non competitivo si riferisce ai casi in cui l’antagonista blocca ad un certo livello la catena di eventi che porta alla risposta del recettore in seguito al legame dell’agonista

INDICE TERAPEUTICO IT = DL50/DE50 Margine di sicurezza = DL1/DE99 Margine di sicurezza = DL5/DE95