Il Sistema MHC

Il Sistema MHC (Major Histocompatibility Complex) HLA “Human Lymphoc. Antigen” Complesso poligenico (ca. 50 geni nell’uomo) e polimorfico (per ogni locus genico esistono numerosi alleli) I linfociti B riconoscono e legano direttamente l’Ag. attraverso Ig di superficie I linfociti T riconoscono solo Ag. generati dal metabolismo cellulare, “elaborati” da altre cellule (frammenti di Ag. 8.12 AA) 2 Classi: MHC-1, MHC-2, che trasportano peptidi generati in compartimenti cellulari diversi

Il riconoscimento dell’antigene 1 2 (Parham, Zanichelli)

Poligenia e polimorfismo dell’MHC umano n° di alleli funzionali (Parham, Zanichelli)

Le molecole MHC-I e II legano peptidi antigenici (Parham, Zanichelli)

Il complesso MHC:peptide:TCR (Parham, Zanichelli)

Struttura delle molecole MHC-I e II (Parham, Zanichelli)

La nicchia legante il peptide nelle molecole MHC-I e II (Parham, Zanichelli)

I peptidi sono strettamente legati alle molecole MHC-I e II MHC-II (Parham, Zanichelli)

L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)

Le molecole MHC-I presentano Ag. citosolici (Parham, Zanichelli)

Formazione e trasporto dei peptidi che si legano alle molecole MHC-I (Parham, Zanichelli)

e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico Le proteine “chaperone” favoriscono l’assemblaggio delle molecole MHC-I e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico (Parham, Zanichelli)

La presentazione attraverso MHC-I determina l’uccisione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)

Struttura delle glicoproteine CD4 e CD8 (Parham, Zanichelli)

Le molecole MHC-II presentano Ag. da comp. vescic. (Parham, Zanichelli)

Esistono due principali compartimenti intracellulari separati da membrane Citosol e Nucleo Compartimento vescicolare: ER, Golgi, vescicole endocitiche, lisosomi, altre vescic.intracell. (Parham, Zanichelli)

L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)

La catena invariante impedisce che i peptidi possano legarsi alla molecola MHC-II fino a che questa non abbia raggiunto il compartimento litico CLIP (class II-associated invariant chain peptide) La proteina HLA-DM determina il rilascio del frammento CLIP e il suo rimpiazzo con il peptide (Parham, Zanichelli)

Le molecole MHC-I legano il CD8, le molecole MHC-II legano il CD4 (Parham, Zanichelli)

La presentazione attraverso MHC-II determina l’attivazione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)

Espressione delle molecole MHC-I e II nei tessuti umani (Parham, Zanichelli)

Legame dei superantigeni batterici alle molecole MHC di classe II e ai TCR SE= enterotossina stafilococcica CD4+ I superantigeni si legano contemporaneamente ad MHC-II e TCR a prescindere dalla specificità del TCR per il peptide. Quindi stimolano una massiva risposta policlonale (2-20% CD4+ circolanti) (Parham, Zanichelli)

(Roitt, Zanichelli)