Apoptosi
Meccanismi di morte cellulare Apoptosi Morte programmata Contrazione Corpi apoptotici Necrosi Morte accidentale Espansione Infiammazione
nessuna infiammazione cellula normale ischemia segnali traumi fisici scatenanti o chimici specifici NECROSI APOPTOSI la cellula si rigonfia la cellula si raggrinza i suoi organelli organelli indenni sono danneggiati cromatina addensata il nucleo collassa e si frammenta la membrana la cellula si lisa forma protuberanze si distruggono organelli e cromatina si formano corpi apoptotici fagocita il contenuto cellulare fagociti locali viene rilasciato inglobano i residui infiammazione nessuna infiammazione
L’apoptosi può avere origine fisiologica o patologica Controllo del numero di cellule Sviluppo embrionale Controllo della risposta immunitaria Patologica Calore, radiazioni Sostanze tossiche Risposta immunitaria Processi infettivi Disfunzione mitocondriale
Morfologia della cellula apoptotica Riduzione di volume Condensazione e frammentazione della cromatina Formazione di corpi apoptotici Fagocitosi ad opera di cellule adiacenti
Due vie di attivazione Intrinseca, mediata dai mitocondri. Estrinseca, mediata da death receptors.
CASPASI Proteasi a cisteina presenti nelle cellule come proenzimi Attivazione a cascata Taglio del substrato dopo residui di aspartato distinte in: c. iniziatrici (cas –8, -9, -10) c. esecutrici (cas –3,-7) Agiscono su: • endonucleasi (CAD)* • proteine citoscheletriche • proteine della matrice nucleare * caspase-activated deoxyribonuclease
La via intrinseca
l’apoptosi è avviata da un insieme di processi cellulari il mitocondrio è l’’integratore dei segnali endogeni il fenomeno iniziale è la liberazione del citocromo C che partecipa alla formazione dell’apoptosoma la liberazione citosolica del citocromo C è dovuta ad un aumento della permeabilità della membrana mitocondriale (PMM) a sua volta dà il cia a una cascata di attivazioni che conduce all’apoptosi Regolatori intracellulari: Bcl2 è una proteina anti-apoptotica Bax è una proteina pro-apoptotica danni cellulari vie di signalling caspasi attivatrici altre caspasi canale ionico deplezione ATP/ADP deplezione della capacità antiossidante (GSH) liberazione di specie reattive dell’O2
La via estrinseca
Regolazione dell’apoptosi Anti-apoptotici Bcl-2, Bcl-XL IAPs HSP27, HSP72, HSP90 Pro-apoptotici Bax, Bad, Bid P53 HSP10, HSP60
Heat-shock proteins
P53, controllore dell’integrità cellulare riparazione Del DNA progressione nel ciclo APOPTOSI segnale
Vie di sopravvivenza