L’immunoterapia specifica. Dagli studi clinici alla pratica clinica Congresso Regionale SIP Campania 2014 Pozzuoli L’immunoterapia specifica. Dagli studi clinici alla pratica clinica Guglielmo Scala Napoli

Scala G, 2013, Eur Ann Allergy Clin Immunol Real-life approach to allergen immunotherapy for respiratory diseases in childhood Scala G, 2013, Eur Ann Allergy Clin Immunol Alcuni capisaldi della Immunoterapia Allergene Specifica (AIT) 1. L’ AIT è una occasione importante nella gestione di lungo periodo di un paziente con allergia respiratoria.

Chelladurai Y et al, 2013, J Allergy Clin Immunol Pract Effectiveness of Subcutaneous Versus Sublingual Immunotherapy for the Treatment of Allergic Rhinoconjunctivitis and Asthma: A Systematic Review Chelladurai Y et al, 2013, J Allergy Clin Immunol Pract John Hopkins University (Baltimora)

Ferruccio Fazio, 2010 Con l’emergere delle patologie respiratorie croniche si rileva la necessità di individuare i bambini con vere patologie pneumologiche potenzialmente evolutive e di prevenirle attraverso la profilassi ambientale e farmacologica. In quest’ottica si ritiene opportuno valorizzare l’offerta diagnostica ed assistenziale sul territorio, valorizzare ed estendere l’utilizzo di PDT per il bambino con asma, attivare strumenti per intercettare già nell’età precedente ai 18 anni i casi che possono preludere alla BPCO e facilitare l’uso dei presìdi realmente preventivi quali l’immunoterapia allergene-specifica. Pag. 103

Trattamento stepwise della rinite allergica Moderata- grave persistente Moderata- grave intermittente Lieve persistente Lieve intermittente Antileucotrienico (se coesiste asma) Steroide nasale Cromoni Antistaminico di II generazione orale o locale Decongestionante nasale (<10 giorni e sopra i 12 anni) (o decongestionante orale) Allontanamento di allergeni e irritanti Immunoterapia specifica © 2014 PROGETTO LIBRA • www.progetto-aria.it •

© 2011 PROGETTO LIBRA • www.ginasma.it APPROCCIO PROGRESSIVO ALLA TERAPIA DELL’ASMA NELL’ADULTO STEP 1 STEP 2 STEP 3 STEP 4 STEP 5 Opzione principale β2-agonisti a breve azione al bisogno Scegliere uno: CSI a bassa dose + LABA Scegliere uno: CSI a bassa dose Aggiungere 1 o più: CSI a media dose + LABA Aggiungere in progressione: CSI a alta dose + LABA Altre opzioni (in ordine decrescente di efficacia) Anti-leucotrieni Teofilline-LR Anti-leucotrieni Anti-IgE (omalizumab) ** Teofilline-LR CS orali Anti-leucotrieni * Cromoni CSI a bassa dose + anti-leucotrieni * CSI a dose medio-alta GINA 2011 β2-agonisti a rapida azione al bisogno *** Programma personalizzato di educazione Controllo ambientale, Immunoterapia specifica, Trattamento delle comorbilità CSI = corticosteroidi inalatori; LABA = long-acting β2-agonisti; LR = a lento rilascio * i pazienti con asma e rinite rispondono bene agli anti-leucotrieni ** nei pazienti allergici ad allergeni perenni e con livelli di IgE totali sieriche compresi tra 30 e 1500 U/ml *** la combinazione Budesonide/Formoterolo al bisogno può essere usata nell’ambito della strategia SMART © 2011 PROGETTO LIBRA • www.ginasma.it

SIAIP 2010 - Indicazioni all’ITS NB: non quando il trattamento è inefficace!! In altri termini non rappresenta un’ultima spiaggia dopo il fallimento della terapia medica ma si affianca ad essa

3 raccomandazioni: Cautela se pregresse reazioni con SCIT Cautela in caso di asma Prima somministrazione allo studio

Il problema dei polisensibili

Il problema dei polisensibili Soluzione clinica Soluzione CRD

Il problema riguarda soprattutto le regioni meridionali dell’Europa

grasses (Poaceae), 1. - 11. March MARZO birch (Betula), 23. - 31. March grasses (Poaceae), 1. - 11. March

grasses (Poaceae), 1. - 10. June GIUGNO birch (Betula), 1. - 10. June grasses (Poaceae), 1. - 10. June

nettle family (Urticaceae), 1. - 11. March nettle family (Urticaceae), 1. - 11. May

nettle family (Urticaceae), 21. - 30. June grasses (Poaceae), 1. - 10. June

Il problema dei polisensibili Soluzione clinica Soluzione CRD

A chi prescrivere nel dettaglio

Analysis of allergen immunotherapy studies shows increased clinical efficacy in highly symptomatic patients Howarth et al, Allergy, 2012 Studio pediatrico

Più grave è il quadro clinico più efficace sarà la terapia Analysis of allergen immunotherapy studies shows increased clinical efficacy in highly symptomatic patients Howarth et al, Allergy, 2012 Esame post-hoc dello studio di Wahn et al, JACI 2009, con Oralair ped Più grave è il quadro clinico più efficace sarà la terapia Quanto più grave il quadro clinico tanto più efficace il vaccino

Ciprandi G et al, 2014, Allergol Immunopathol Serum specific IgE: Biomarker for specific immunotherapy responsiveness? Ciprandi G et al, 2014, Allergol Immunopathol (a) Specific IgE distribution (kU/L) in SLIT-treated patients, evaluating responders and non-responders separately. Values were represented as medians (black line), quartiles (25th and 75th percentiles, white box), and p-value between the groups. (b) ROC curve of the chosen cut-off of 14.3 kU/L for the specific-IgE levels in responder or non-responder patients. ROC curve. Cut-off of 14.3 kU/L for the specific-IgE

VAS sintomi farmaci / Nasal VAS / ACT Serum specific IgE and allergen immunotherapy in allergic children. Tosca MA et al, 2014, Immunotherapy Bambini allergici agli acari della polvere > 10 kU/l < 10 kU/l 31 8 SLIT x 3 anni VAS sintomi farmaci / Nasal VAS / ACT (responders VAS > 6) AIM: Allergen immunotherapy (AIT) is indicated in IgE-mediated respiratory allergy. Recently, it has been reported that serum-specific IgE (sIgE) levels >10 kU/l may predict AIT efficacy in adults with allergic rhinitis. The aim of the present preliminary study was to investigate whether this cut-off could also be associated with perception of effective AIT in children with allergic asthma and/or rhinitis due to house dust mites (HDM). METHODS: A total of 31 allergic children (17 males; mean age of 12.5 years) with levels of serum sIgE to HDM >10 kU/l were evaluated. Eight allergic children (five males; mean age of 13.4 years) with levels of serum sIgE to HDM <10 kU/l were considered as control. All patients were treated with sublingual immunotherapy for 3 years with HDM allergen extract. Children's perception of AIT efficacy was assessed by visual analog scale (VAS), considering both symptom severity and drug use. Responder patients were defined with >6 VAS. Severity of nasal symptoms was assessed by nasal VAS, and asthma control was evaluated by asthma control test; both were considered before and after AIT. RESULTS: All children (but one) with sIgE >10 kU/l perceived AIT efficacy, whereas only one child with sIgE <10 kU/l perceived AIT benefit (p < 0.001). There was a strong relationship between perception of AIT efficacy by VAS and serum sIgE levels (r = 0.615; p < 0.001). Also, nasal VAS and asthma control tests significantly improved only in children with sIgE >10 kU/l (p < 0.001 for both). CONCLUSION: Allergen-sIgE assessment before AIT prescription might represent a useful tool to individuate potential responders. 30/31 1/8 P < 0.001

Rolink-Werninghaus et al, 2008, Allergy Specific IgE serum concentration is associated with symptom severity in children with seasonal allergic rhinitis Rolink-Werninghaus et al, 2008, Allergy Xolair in pediatria per la rinite allergica Studio per valutare efficacia di Xolair (Omalizumab) nella rinite allergica in pediatria. 1: SL (Symptom Load) in stagione pollinica correla con sIgE a baseline (grigio chiaro) 2: Xolair è efficace (chiaro vs scuro)

Strigari G et al, J Allergy Clin Immunol, 2014 The effect of component-resolved diagnosis on specific immunotherapy prescription in children with hay fever Strigari G et al, J Allergy Clin Immunol, 2014

Il termine “IMMUNOTERAPIA” inteso così, tout court, non ha praticamente alcun senso. Va specificato brand, dosaggio e durata. Si dovrebbe inoltre specificare almeno un indicatore di aderenza alla terapia.

Quale prodotto scegliere?

guglielmoscala@gmail.com S.M. di Loreto - Crispi Anna Ciccarelli Claudia Calabrò Clara Imperatore S.M. di Loreto - Crispi