GLICOGENOSI TIPO 2:

Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)

Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome Residual bodies endocytosis Early endosome

Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome Residual bodies endocytosis Early endosome

Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome Residual bodies endocytosis Early endosome

Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA) Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA Eterogeneità genetica: 272 mutazioni del gene GAA finora descritte (http://www.pompecenter.nl) mutazione

Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA) Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA Accumulo generalizzato di glicogeno, più accentuato in: cuore muscolo scheletrico fegato

Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Per funzionare un enzima deve avere una struttura (“folding”) corretta

Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Un enzima deve maturare correttamente

Endoplasmic reticulum Autophagy Phagocytosis Exocytosis Autophagosome exocytosis endocytosis Primary lysosomes Secondary Residual bodies Early endosome Late Endoplasmic reticulum Golgi apparatus Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Un enzima deve funzionare nel posto giusto

Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Gli chaperones migliorano il “folding” di un enzima mutato Gli chaperones migliorano la maturazione dell’enzima Gli chaperones migliorano il traffico dell’enzima verso la sede corretta

Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Il miglioramento del “folding”, della maturazione e del “trafficking” si traducono in un aumento dell’attività residua

Deoxynojirimycin (DNJ) Both compounds are inhibitors of glycosidases and glycosyltransferases NB-DNJ is used as substrate reducing agent in Gaucher disease IC50 for a-glucosidase 0.38 mM (DNJ) and 1.9 mM (NB-DNJ) (Andersson et al, 2004) OH CH2OH NH Deoxynojirimycin (DNJ) CH3 OH CH2OH N N-butyl deoxynojirimycin (NB-DNJ)