Il ciclo mestruale è determinato dalla interazione di diversi ormoni. gonadotropin releasing hormone (GnRH), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), IPOTALAMO GnRH, IPOFISI ANTERIORE gonadotropine, FSH e LH, OVAIO estrogeni e progesterone. GnRH stimola il rilascio di LH e FSH dall’ipofisi anteriore, che a loro volta stimolano il rilascio di estrogeni e progesterone a livello dell’ovaio.

Il GnRH è secreto dall’ipotalamo; affinchè il ciclo mestruale proceda regolarmente il GnRH deve essere secreto a poussè. Di media, la frequenza di rilascio del GnRH è di 1 volta ogni 90 minuti durante la fase follicolare precoce, aumenta a 1/60-70 minuti, poi diminuisce, ampliando l’ampiezza durante la fase luteinica. Il GnRH induce il rilascio sia di FSH che di LH; tuttavia, LH è molto più sensibile alle modificazioni di concentrazione nei livelli di GnRH.

Follicle Stimulating Hormone (FSH) E’ secreto dall’ipofisi anteriore e svolge un ruolo essenziale per lo sviluppo del follicolo fino allo sviluppo dell’antro. La secrezione di FSH è massima e più critica durante la I settimana dopo la fine della mestruazione. FSH induce la secrezione di estrogeni e progesterone dall’ovaio, attivando l’enzima p450 Aromatasi e provocando un feedback negativo sulla secrezione di GnRH. FSH induce la proliferazione di cellule della granulosa ed espressione di recettori LH sulle cellule della granulosa.

Luteinizing Hormone (LH) E’ secreto dall’ipofisi anteriore ee è necessario sia per la formazione del follicolo preovulatorio che per la luteinizzazione e ovulazione del follicolo dominante. Durante la fase follicolare, LH induce la sintesi di androgeni da parte delle cellule della teca; stimola la proliferazione, differenziazione, e secrezione delle cellule follicolari tecali; aumenta la concentrazione dei recettori LH sulle cellule della granulosa. LH preovulatorio LH provoca la prima divisione meiotica dell’ oocita e inizia la luteinizzazione delle cellule della teca e della granulosa. Il corpo luteo produce alti livelli di progesterone e estrogeni.

Estrogeni Sono prodotti dall’ovaio e sono essenziali per lo sviluppo dell’antro e per la maturazione del follicolo di Graaf. Gli estrogeni sono predominanti alla fine della fase follicolare che direttamente precede l’ovulazione. L’estradiolo, l’estrogeno più potente e abbondante, deriva dagli androgeni prodotti dalle cellule della teca. Gli androgeni migrano dalla cellule della teca a quelle della granulosa, dove vengono convertite in estradiolo dalla aromatasi. Parte dell’ estradiolo può anche essere sintetizzato de novo dalla teca.

Azioni dell’estradiolo Induzione dei recettori per FSH sulle cellule della granulosa, Proliferazione e secrezione delle cellule follicolari della teca, Induzione dei recettori LH sulle cellule della granulosa, Proliferazione delle cellule stromali ed epiteliali. A basse concentrazioni, gli estrogeni esercitano un feedback negativo sulla secrezione di LH e FSH; mentre il contrario avviene ad alte concentrazioni. Gli estrogeni inoltre inducono proliferazione delle cellule della granulosa capaci di convertire gli estrogen e di sintetizzare i recettori per gli estrogeni, stabilendo un feedback positivo. Nel ciclo endometriale, gli estrogeni inducono proliferazione delle ghiandole endometriali.

Progesterone E’ prodotto dall’ovaio, dai follicoli luteinizzati. I livelli di Pr aumentano poco prima dell’ovulazione, con un picco 5-7 gg dopo l’ovulazione. La sintesi di Pr richiede l’enzima p450 e i 2 tipi di P circolante sono il Progesterone e il 17-hydroxy-progesterone. Il Pr stimola il rilascio di enzimi proteolitici dalle cellule della teca e le prepara all’ovulazione; induce la migrazione di vasi nella parete del follicolo e la secrezione di prostaglandine nel tessuto follicolare; induce edema ed aumenta la secrezione endometriale.

Ciclo Endometriale Modificazioni cicliche che preparano l’endometrio per l’impianto in caso di fertilizzazione e provocano le mestruazione in assenza di fertilizzazione. L’endometrio si divide in 2 parti: La funzionale va incontro a modificazioni durante il ciclo mestruale e viene eliminata durante la mestruazione La basale rimane costante duante tutto il ciclo ed ogni mese rigenera la parte funzionale.

Il ciclo endometriale si può dividere in tre fasi: mestruale, follicolare o proliferativa, luteinica o secretiva.

Fisiologia dell’endometrio

Fase Mestruale La Fase Mestruale inizia con la rottura delle arteriole spirali, secondaria all’ischemia, con il rilascio di sangue nella cavità uterina. L’endometrio necrotico viene eliminato con un processo che in genere dura quattro giorni. In questo periodo non c’è funzionale. Il materiale mestruale è costituito da sangue arterioso e venoso, residui di ghiandole e stroma endometriale, leucociti ed istiociti.

Fase Mestruale

Fisiologia dell’endometrio Endometrio in fase proliferativa ghiandole di forma rotondeggiante, nello stroma e nell’epitelio ghiandolare compaiono mitosi e successivamente pseudostratificazione dell’epitelio ghiandolare

Fase Follicolare La Fase Follicolare, o proliferativa, va dalla fine della mestruazione fino all’ ovulazione. L’aumento di concentrazione degli estrogeni induce proliferazione delle ghiandole dalle stem cells dello strato basale e del tessuto connettivo stromale. Le ghiandole endometriali sono allungate con lumi stretti ed il citoplasma contiene glicogeno, che per ora non viene secreto. Le arterie spirali aumentano di lunghezza e attraversano tutto l’endometrio.

Fase Luteinica La Fase Luteinica, o secretiva, inzia all’ovulazione e dura fino alla fine della fase mestruale del successivo ciclo. All’inizio della Fase Luteinica, il progesterone induce la secrezione di glicogeno, muco e altre sostanze. Le ghiandole divengono tortuose, con lumi ingranditi per l’aumento dell’attività secretoria. Le arteriole spirali arrivano fino allo strato endometriale superficiale. In assenze di fecondazione, dal 23 giorno del ciclo, il corpo luteo comincia a degenerare e i livelli ormonali diminuiscono. Dal 25-26 giorno, endotelina e tromboxina iniziano a mediare la vasocostrizione delle arteriole spirali. L’ischemia può causare crampi mestruali precoci. Dal 28 girono, la vasocostrizione intensa e la conseguente ischemia causano la necrosi dell’endometrio funzionale.

Fisiologia dell’endometrio Endometrio in fase secretiva Ghiandole tortuose, inizialmente con vacuoli sottonucleari. Successivamente i vacuoli migrano nella parte del citoplasma sovrastante il nucleo e lo stroma diventa edematoso

Endometriti Endometrite acuta infettiva Endometriti croniche flogosi granulocitaria rara per l’effetto barriera del muco cervicale per esfoliazione periodica della mucosa endometriale(aborto) Endometriti croniche flogosi linfocitaria plasmacellulare e macrofagica (IUD, aborti ritenuti, estensione di stati flogistici dell’endocervice, infezione da clamidia, virus coccidiomicosi) Endometriti croniche granulomatose (TBC, sarcoidosi)

Adenomiosi: focolai di mucosa endometriale nel contesto del miometrio Endometriosi: focolai di mucosa endometriale in sede diversa dal corpo uterino

Anatomia microscopica e funzionale dell’ovaio