ASBESTO: usi cemento-amianto piastrelle vinile-asbesto carta e filtri materiale per freni e frizioni tessuti ignifughi spray isolanti ed ignifughi

ASBESTO: persone a rischio dopo Legge 257/1992 ex-esposti demolizione carrozze ferroviarie demolizione navi manutenzione (edilizia, forni/caldaie) smaltimento cemento-amianto (esposizione passiva)

ASBESTO: mineralogia Minerale fibroso di silicati idrati Indistruttibile e resistente al calore aggregati di fibrille fibre flessibili diametro/lunghezza >1:3 miniere: Russia, Cina, Canada

ASBESTO: mineralogia Crisotilo: silicato di Mg idrato, fibrille translucide diametro 0.3mm, fibre cilindriche lamellari, resistente ad alcali e calore <575 °C, 95% della produzione (a. bianco) (90% uso). Anfiboli (crocidolite (a. blu), amosite, antofillite), più rigidi, più resistenti agli acidi e al calore, rilasciano più fibre (10% uso). Non proibito in Grecia, Portogallo, Spagna In Italia proibito l’uso Legge 257/1992

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno (COPD, co-esposizione)

ASBESTOSI: patogenesi Deposizione bronco-alveolare (diametro <5mm) Clearance: mucociliare, degradazione, macrofagi-s. linfatico Dose cumulativa-risposta Dimensioni: diametro <3mm, lunghezza >5mm Composizione: solubilità, proprietà di superficie, adsorbimento di idrocarburi La lunghezza non influenza la deposizione Fibre corte sono depurate più rapidamente (crisotilo) Diametro <3micron = penetrano attraverso le membrane cellulari Lunghezza > 5micron: incompleta fagocitosi Crisotilo più solubile, ma più fragile: nelle fratture si formano radicali liberi

BAL of asbestos worker Fibre più lunghe dei macrofagi che hanno diametro di 8 micron

ASBESTOSI: patogenesi Fagocitosi: pneumociti I Tipo (1h) Accumulo macrofagi (24H): alveolite (fibronectina e growth factors) Proliferazione fibroblasti (procollagene 3) Fibrosi peribronchiolare Progressione processo infiammatorio (scintigrafia polmonare con 67Ga, HRTC) Progressione fibrosi = asbestosi Suscettibilità individuale: ritenzione fibre, polimorfismo gene promoter COX-2

Cytokine balance in lung fibrosis Pro-fibrotic IGF-1 PDGF TGF-b IL-1b, TNFa ET-1 Trombin Anti-fibrotic INF-g EGF PGE2 Glucocorticoids ET-1: endotelina TGF: transforming growth factor PDGF: plateled derivrd GF IGF: insulin-like GF EGF: Epidermal GF (Coker RK & Laurent GJ, ERJ 1998)

Asbestosis grade 1 in a sheep

Asbestosis grade 3 in a sheep

ASBESTOSI: diagnosi Significativa esposizione ad asbesto anamnesi lavorativa + latenza appropriata (10-20 aa) indicatori di esposizione (corpuscoli asbesto, placche pleuriche Rx torace (o HRTC): fibrosi diffusa Assenza di altre malattie evidenza di danno funzionale (non indispensabile) deficit restrittivo crepitii inspiratori bilaterali fissi riduzione transfer del CO test da sforzo infiammazione polmonare (BAL) BAL e espettorato; per accertare esposizione, carico di fibre; per tbc e micosi Il gallio è stato rimpiazzato da HRCT DCO stessa progressione di restrizione ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

ASBESTOSI: diagnosi Significativa esposizione ad asbesto espettorato meno sensibile di BAL, ma prima scelta corpuscoli asbesto in BAL: >1/ml = esposizione n° corpuscoli asbesto in BAL correla con % asbestosi aumento rischio in fumatori (<clearance) Assenza di altre malattie altre pneumoconiosi sarcoidosi AAE IPF (pattern acinare  asbestosi, no fibre) BAL e espettorato; per accertare esposizione, carico di fibre; per tbc e micosi Il gallio è stato rimpiazzato da HRCT DCO stessa progressione di restrizione ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

ASBESTOSI A B C A. Opacità subpleuriche e strie. B. Fibrosi interstiziale con aspetto a nido d’ape. C. Fibrosi reticolare e minimo ispessimento pleurico. B C

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO Latenza anche <10 anni 3% esposti dose-risposta essudato + sangue + fibrina

PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO: diagnosi esposizione ad asbesto conferma di versamento pleurico assenza di altre cause di pleurite assenza di neoplasia >3 anni seguenti

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

PLACCHE PLEURICHE latenza media 30 anni (range 3-57) la più frequente manifestazione (fino a 10-12%) indicatore di esposizione (anfiboli) organizzazione di reazione flogistica locale a fibre nello spazio pleurico strati di collagene acellulare (pleura parietale) calcificazioni in 33%

PLACCHE PLEURICHE Diagnosi differenziale grasso extrapleurico esiti di tbc esiti di trauma esiti di emotorace

Spirometria Età 75 Alt 162 Peso 120

Radiologia della asbestosi Rx standard (0.3 mSv) TAC: sequenziale, strato sottile (1 mSv) spirale, bassa dose (1.5 mSv) TAC più sensibile e più specifico di Rx per placche e per interstiziopatia Placche: no oblique (grasso extrapleurico) Asbestosi polmonare: opacità irregolari (ILO: s,t,u), >zone posteriori e inferiori, nido d’ape, no vetro smerigliato

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

PACHIPLEURITE Esito di pleurite benigna (?) Ispessimento pleura viscerale: - Rx torace = >25% sup. totale, - TAC = 5cm x 8cm, spessore 3mm, - polmone adiacente anormale

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

ATELETTASIA ROTONDA DA ASBESTO: diagnosi Opacità pleurica rotonda 2-7 cm Opacità curvilinea a coda di cometa Opacità intrapolmonare + placca pleurica Opacità scissura interlobare + lenta evoluzione

Inspessimento pleurico bilaterale strie fibrotiche, atelattasia rotonda

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

CARCINOMA POLMONARE Asbesto: promotore, carrier o carcinogeno? Moltipica effetto fumo: RR da 10 a 50 tipo di fibra (crisotilo/crocidolite): poco rilevante Istologia: 35% epidermoide, 25% microcitoma, 30% adenocr., 10% grandi cellule latenza: almeno 10 anni Promotore: debole attività in test di mutagenesi Carcinogeno iniziatore: eccesso di lung cancer in amimal exposed and in non-smokers Carrier: differenze di prevalenza 30 volte a parità di esposizione in diverse situsazioni

Death rates (per 100,000 persons-yrs) for lung cancer occurring <20 yr after onset of exposure to asbestos (A+) with (S+) or without (S-) smoking Nota: effetto più che additivo (Simonato, 1999)

CARCINOMA POLMONARE Sinergia asbesto-fumo Fumo aumenta la penetrazione fibre nella parete bronchiale adsorbimento di cancerogeni nelle fibre <clearance fibre nei fumatori (amosite 6 volte; crisotilo 50 volte) FFA nel tabacco traslocano Fe nelle membrane cellulari = >sensibilità a stress ossidativo FFA: free fatty acid

Relative risk for malignancy in Asbest City residents for 1948-79 and 1987-91 compared with non-exposed workers Confronto tra Asbest city a comunità montane negli Urali Asbesto cancerogeno sistemico (Kogan, 1998)

CARCINOMA POLMONARE Fibrosi: fattore necessario? No >RRLCA se esposizione è insufficiente ad indurre asbestosi dose-risposta per induzione fibrosi e carcinoma chi ha più probabilità di avere asbestosi avrà più probabilità di avere carcinoma no evidenza diretta di meccanismo sequenziale o obbligatorio fra fibrosi e carcinogenesi FFA: free fatty acid

PATOLOGIA DA ASBESTO Asbestosi Pleurite benigna Placche pleuriche Pachipleurite Atelettasie rotonde Carcinoma polmonare Mesotelioma maligno

MESOTELIOMA 80-98% da asbesto crocidolite/crisotilo 10:1 non relazione con fumo latenza 20-50 anni 75% pleura (+pericardio), 25% peritoneo sopravvivenza: 12-24 mesi

Use of asbestos and n° of annual mesothelioma cases in Finland (Tossavainen et al, 1998)

Carcinogenicity - ACGIH A1: confirmed human carcinogen A2: suspected human carcinogen A3: confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans A4: not classifiable as human carcinogen A5: not suspected as human carcinogen

Group 1: carcinogenic to humans Group 2A: probably carcinogenic to humans Group 2B: possibly carcinogenic to humans Group 3: not classifiable as carcinogenic to humans Group 4: probably not carcinogenic to humans

Registro esposti: http://www.ispesl.it/ispesl/sitomdl/

Cancerogeni polmonari professionali (IARC Gruppo 1) Arsenico Asbesto Bis clorometil etere Cromo Miniere ematite Mustard gas Produzione alluminio Cokerie Gassificatori carbone Fonderie ferro Nerofumo Talco Berillio Cadmio Nickel Verniciatura spray Radon Nebbia di acido solforico Silice

Cancerogeni polmonari professionali (IARC) Probabili (2A) acrilonitrile diesel formaldeide vetrerie pesticidi spray Possibili (2B) acetaldeide fibre di vetro fumi di saldatura