OMAGGIO AI GIOVANI .…… E AI RAGAZZI DEL ‘99 Monastier di Treviso, Hotel Villa Fiorita Venerdì 19 Giugno 2015 D-2060 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015

Possono le infezioni di batteri toxigenici contribuire allo sviluppo tumorale? Lisa Del Bel Belluz, PhD D-2060 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015

PROGETTO DI RICERCA Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Infezione cronica Infiammazione cronica Introduzione Alcune infezioni batteriche croniche sono associate con un aumentato rischio di insorgenza di tumori Helicobacter pylori e tumore dello stomaco Salmonella typhi e tumore epatobiliare Infezione cronica Infiammazione cronica Azione diretta di tossine batteriche Qual è il meccanismo? 2 Ipotesi: Danni carcinogenici (agenti mutagenici causano danni al DNA) Progressione tumorale Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Perche’ studiare la Salmonella Typhi? Malattia infettiva Malessere generale Dolore addominale Febbre elevata Diarrea S. Typhi è endemica in Asia, Africa e Sud America. 22 milioni di persone sono affette e 200.000 muoiono ogni anno in tutto il mondo. Paesi in cui S. Typhi è endemica (WHO, 2009) Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Perche’ studiare la Salmonella Typhi? Infezione cronica Produce una genotossina Associata con tumore umano Tossina Tifoide CdtB DDR PltA PltB Rottura del doppio filamento del DNA Non corretta riparazione del danno al DNA INSTABILITA’ GENOMICA SVILUPPO TUMORALE Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Scopo Lo scopo è caratterizzare le proprietà carcinogeniche delle infezioni croniche indotte da batteri in grado di produrre genotossine mediante modelli in vivo. Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Modello: Salmonella enterica, un patogeno intracellulare Modello murino immunocompetente . Non infettati Dose: 108 batteri per topo . MC71 DcdtB . MC71 TT 10 giorni 20 giorni 30 giorni 60 giorni 180 giorni Analisi dei tessuti e della risposta dell’ospite a questo tipo di infezione Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Tossina Tifoide: CONCLUSIONI Abbiamo ottenuto un modello di infezione cronica in topi immunocompetenti Riduce la mortalita’ nelle fasi iniziali dell’infezione Promuove la risposta infiammatoria nel fegato L’ambiente infiammatorio dovuto all’infiammazione e’ pro-tumorigenico a lungo termine Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

PROSPETTIVE FUTURE Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Prospettive future Nell’immediato: Concludere il progetto ed il manoscritto The typhoid toxin enhances the host fitness and promotes chronic infection   R. Guidi1, L. Del Bel Belluz1, L. Levi1, S.F. Rouf3, M. Candela4, S. Turroni4, T. Tebaldi5, G. Viero6, T. Krejsgaard2, M. Rhen3, and T. Frisan1* Nel proseguo: Ottimizzare il modello per continuare a studiare la correlazione tra infezioni batteriche e sviluppo tumorale Trattamento dei pazienti Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

STOCCOLMA Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

KAROLINSKA INSTITUTET: Stoccolma KAROLINSKA INSTITUTET: Possibilita’ di relazionarsi con ricercatori internazionali Diversi approcci, esperienze Speaker internazionali Possibilita’ di creare collaborazioni Dinamicita’ Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

STOCKHOLM INTERNATIONAL ROTARY CLUB Stoccolma STOCKHOLM INTERNATIONAL ROTARY CLUB Senso di appartenenza Solidarieta’ Miglioramento Energia Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

RINGRAZIAMENTI Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Dr. Claudio Roberto Negrini Dr. Paolo De Paoli Dr. Giorgio Pertegato Ringraziamenti Dr. Roberto Gasparini Dr. Umberto Natalucci Dr. Claudio Roberto Negrini Dr. Paolo De Paoli Dr. Giorgio Pertegato Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060

Grazie a voi tutti per l’attenzione Ringraziamenti Grazie a voi tutti per l’attenzione Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 D-2060