Immunoterapia con allergeni in età pediatrica Dott.ssa Valentina Piccinno

Obiettivo dello studio Valutazione del profilo di efficacia e sicurezza dell’immunoterapia con allergeni in età pediatrica: Confronto dell’efficacia dell’immunoterapia specifica sublinguale (SLIT) versus sottocutanea (SCIT). -Registrazione di eventi avversi legati alla somministrazione di SLIT e SCIT.

Metodi dello studio-1 Popolazione: 89 bambini, 6-18 anni con diagnosi clinica di rinocongiuntivite (RC) e/o di asma allergico che effettuano immunoterapia specifica sublinguale o sottocutanea da almeno 1 anno. Tipo di immunoterapia (ITS): per uniformità di criteri sono stati considerati pazienti in terapia con STALORAL sublinguale (graminacee, acari ed alternaria) e ALKABELLO’ per via sottocutanea (graminacee ed acari). Cadenza dell’ITS: quotidiana con dosaggio di 4-2 puff/die durante la fase di mantenimento per la SLIT (con pausa estiva); 1 iniezione ogni 3 settimane durante la fase di mantenimento per la SCIT.

Disegno dello studio (retrospettivo) 89 pazienti (6-18 aa) 61 pz SLIT 28 pz SCIT Reazioni avverse 2 pz 1 pz FOLLOW-UP ≥ 1 anno FOLLOW-UP ≥ 1 anno 53 pz SLIT 22 pz SCIT 22 pz: follow-up 1 anno 49 pz: follow-up 1 anno 18 pz: follow-up 2 anni 34 pz: follow-up 2 anni 16 pz: follow-up 3 anni 24 pz: follow-up 3 anni

Metodi dello studio-2 Sono stati inclusi pazienti con RC moderata/severa secondo la classificazione ARIA:  MODERATA: durata < 4 settimane  SEVERA: durata > 4 settimane EVIDENTE MIGLIORAMENTO: non utilizzo di tp, sintomi lievi che non interferiscono con attività quotidiane e/o con il sonno LIEVE MIGLIORAMENTO: sintomi moderati che necessitano dell’uso di terapia ma in misura < rispetto all’anno di inizio, che interferiscono poco con le attività quotidiane e/o con il sonno NESSUN MIGLIORAMENTO: sintomi severi che richiedono uso di terapia sintomatica come l’anno di inizio, che interferiscono in modo importante con le attività quotidiane e/o con il sonno

Metodi dello studio-3 Sono stati inclusi pazienti con asma allergico LIEVE (intermittente e persistente) e MODERATA persistente delle Linee Guida GINA LIEVE  MODERATA EVIDENTE MIGLIORAMENTO: nessuno LIEVE MIGLIORAMENTO: 1-2 criteri NESSUN MIGLIORAMENTO: 3-4 criteri

Caratteristiche alla diagnosi SLIT (53 pz) SCIT (22 pz) Età inizio (anni, media) 11,2 11,1 M/F 1,3 1,4 Anni di vaccino (media) 2,7 3,6 Graminacee (pz) 40 20 Acari (pz) 7 2 Alternaria (pz) 5 - Alter+acari (pz) 1 polisensibilizzati 51 21 monosensibilizzati

Sintomi alla diagnosi SLIT 12 2 2 24% RC mod; 4% RC mod +asmaL; 41,5% RC sev; 22,5% RC sev+asma M, 4% RC sev+asmaL; 4% asma M 22 13 2

Sintomi alla diagnosi SCIT 4 2 27% RC mod; 41% RC sev; 18% RC sev+asma M; 9% RC sev+asmaL; 5% asma M 9 6 1

Follow-up clinico SLIT vs SCIT Tot pz Evidente miglioramento (n°) % Lieve/nessun miglioramento 49 1°anno 23 46,9 26 53,1 34 2°anno 21 61,8 13 38,2 24 3° anno 19 79,2 5 20,8 SLIT Nessuna differenza statisticamente significativa al Fisher exact test Tot pz Evidente miglioramento (n°) % Lieve/nessun miglioramento 22 1°anno 5 22,7 17 77,3 18 2°anno 10 55,6 8 44,4 16 3° anno 12 75 4 25 SCIT

Follow-up clinico SLIT

Follow-up clinico SCIT Solo nel primo anno avere la RC severa alla diagnosi vs RC moderata influisce in maniera statisticamente significativa sulla prognosi

Trend di miglioramento clinico: SLIT vs SCIT

1° anno 2° anno 3° anno

Andamento delle IgE SLIT SCIT IgE tot kU/mL (mediana) IgE Phleum IgE Phleum p1 kU/mL IgE Phleum p5 DIAGNOSI 431 66,2 75,4 67,15 1° ANNO 538 63,3 98 48,6 2° ANNO 299 28,3 39,7 36,3 3° ANNO 502 54,3 44,8 34,7 SLIT IgE tot kU/mL (mediana) IgE Phleum IgE Phleum p1 kU/mL IgE Phleum p5 DIAGNOSI 506 82,1 67,55 30,65 1° ANNO 511 59,2 76,95 31,15 2° ANNO 479 85,5 100 52,1 3° ANNO 447 51,4 67,15 24,3 SCIT

IgE tot alla diagnosi 506 431 SLIT SCIT

Andamento delle IgE totali

Andamento delle IgE Phleum pratense Al terzo anno riduzione dell IgE plh per SCIT è statisticamente significativa

Andamento IgE Phleum SLIT mediana

Andamento IgE Phleum SCIT Al 3° anno le IgE per phleum si riducono in modo statisticamente significativo rispetto alla diagnosi

Reazioni avverse 87% 52% 48% 13%

Sospesa SLIT: 1 pz: gonfiore lingua + prurito gola 1 pz: gonfiore lingua Sospesa SCIT: 1 pz: orticaria

SLIT SCIT

Conclusioni limiti dello studio Studio retrospettivo Esiguo numero di pazienti totale e con follow-up a 3 anni che non ha consentito l’esecuzione di tutte le analisi statistiche del caso

Conclusioni Lo studio ha comparato direttamente immunoterapia specifica sublinguale vs sottocutanea evidenziando un trend di evidente miglioramento dopo 3 anni di follow-up per entrambe, senza differenza statisticamente significativa tra SLIT e SCIT. Si è registrato un calo importante delle IgE specifiche per Phleum per entrambi i tipi di immunoterapia, statisticamente significativo al 3° anno di follow-up per la SCIT; il trend delle IgE totali è rimasto stabile al 3° anno per entrambi In accordo con i dati della letteratura emerge un profilo di sicurezza maggiore per la SLIT, in assenza di reazioni avverse importanti per entrambi i tipi di immunoterapia.

Grazie per l’attenzione