La rete immunitaria all’interno del Network PNEI Corso di PNEI A.A. 2013-14 Docente: Dott. Luciano Camerra ..

La rete neurale ..

La rete a invarianza di scala delle relazioni proteiche di una cellula ..

La rete Internet con i suoi nodi ..

La rete dell’Universo ..

La rete immunitaria ..

Il caso di Roseto Valfortore: la rete sociale

1882

di benessere socio-psico-fisico Un caso “patologico” di benessere socio-psico-fisico

Dalla periferia al centro…avevamo parlato di bidirezionalità nella scorsa lezione

La storia ci insegna Edward Jenner 1749-1823

Le origini sono antiche Robert Koch 1843-1910 Ilya Meknicov 1845-1916 Emile Roux 1853-1933 Louis Pasteur 1822-1895 Emil von Behring 1854-1917 Paul Ehrlick 1854-1915

Frank MacFarlane Burnet Le fasi successive Niels Kaj Jerne 1911-1994 Frank MacFarlane Burnet 1899-1985 Linus Carl Pauling 1901-1994

Si tratta di una rivoluzione scientifica Il sistema, composto da diverse classi di cellule, è capace di autodeterminarsi ed autoregolarsi ed è in continuo movimento Non c’è organo che non venga monitorato dal SI Il sistema funziona come organo di senso interno comportandosi da grande sistema di regolazione fisiologica Il sistema è influenzato da altri sistemi regolatori: nervoso e neuroendocrino Le normali modalità di risposta immunitaria attivano circuiti a doppia polarità oscillante denominati Th1 e Th2 dotati di potenti sistemi di controllo Th3 e T regolatori

Si tratta di una rivoluzione scientifica Nella costruzione e nel mantenimento dell’equilibrio, fondamentale è la tolleranza acquisita dal SI, soprattutto sul versante di comunicazione con l’esterno (mucose e mucosa intestinale) Nella specie umana il sistema ha una forte impronta sessuale che ne influenza potentemente le modalità di risposta e, quindi, la suscettibilità di genere alle malattie

Sistema immunitario e complessità

I circuiti Th1 e Th2 Nella cornice dell’autoregolazione del SI, sono stati segnalati due sottoclassi di LT helper: Th1 e Th2, coinvolti in due modi diversi di attivare la risposta immunitaria e di produrre le diverse citochine

I circuiti Th1 e Th2 Humberto Maturana Francisco Varela

Tolleranza immunitaria e malattie autoimmuni

La tolleranza è infettiva

I circuiti che uniscono i MALT possono essere usati anche in senso patologico e veicolare agenti nocivi nei due reparti

La tolleranza immunitaria è influenzata dalle differenze sessuali Donne  versus Uomini immunità più potente ma con maggiori difetti del controllo sulla risposta immunitaria  Il 75% delle persone che soffrono di malattie automimmuni sono donne > risposta Th1 e quindi > predisposizione alle malattie autoimmuni I meccanismi scatenanti coinvolgono l’asse corticosurrenalico e l’influenza che hanno sulla sua funzionalità le oscillazioni ormonali nelle varie fasi del ciclo ovarico e/o durante la gravidanza Donne asse ACTH più dinamico ma peggio controllato Uomini asse ACTH meno dinamico ma meglio controllato ricevendo una > protezione dell’asse gonadico

La rete: il successo di un nuovo paradigma

Reti e sistema immunitario Citochine Ormoni Chemochine

Reti e sistema immunitario

L’esercito dei linfociti T CD4 CD8 citotossici CD8 soppressori

Cellula spazzina

Che come la mucca potrebbe impazzire

La rete immunitaria all’interno del Network PNEI Il sistema dello STRESS Emozioni ed immunità Il percorso dal sistema nervoso al S.I.

Il sistema dello stress ..

Immunità, stress e malattia Sistema Immunitario Cervello

Immunità, stress e malattia Giunzione neuroimmunitaria: caduta del dogma separazione cervello SI

Che succede se la rosa è finta? Immunità, stress e malattia Che succede se la rosa è finta?

Immunità, stress e malattia Stress overload

L’ABC del Sistema Immunitario Riconoscere il self dal non self

L’ABC del Sistema Immunitario Midollo osseo E Timo

L’allarme generale è suonato dalle citochine L’ABC del Sistema Immunitario L’allarme generale è suonato dalle citochine

Immunità acquisita e immunità innata L’ABC del Sistema Immunitario Immunità acquisita e immunità innata

In che modo lo stress inibisce la funzione immunitaria? Impedisce la formazione di nuovi linfociti Impedisce il loro rilascio nella circolazione Riduce il tempo in cui i linfociti esistenti restano in circolo Inibisce la produzione di nuovi anticorpi in risposta ad un agente infettivo Inibisce la reazione immunitaria innata Ostacola la comunicazione tra vari linfociti attraverso appositi messaggeri Glucocorticoidi

Perché sopprimere il SI durante lo stress? Risposta immediata

Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera?, Robert Sapolsky Sorpresa! Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera?, Robert Sapolsky

Stato di massimo allarme Sorpresa! Stato di massimo allarme

Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera? Robert Sapolsky Sorpresa! Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera? Robert Sapolsky

Le proteine dello stress e il loro impatto sul sistema umano

Le proteine dello stress e la loro relazione con il SI Stress cronico, causa della malattia autoimmune

La sola risposta sta nel sistema immunitario Come può lo stress, termine vago e ambiguo, causare specifici e dimostrabili cambiamenti nel corpo? La sola risposta sta nel sistema immunitario

Le chaperonine I termini Heat Schock Proteins e Stress Proteins sono sempre usati in modo indifferente; il termine stress proteins include le HSPs, le proteine regolatrici della glicemia (GRPs) e le ubiquitine. Dati recenti dimostrano che le stress proteins hanno la capacità di modulare la risposta del sistema immunitario attraverso il legame con recettori e la loro modulazione nelle malattie croniche, in particolare quelle del sistema CV.

Le chaperonine Dai geni viene tradotta una molecola di natura proteica. Le proteine, per essere attive, hanno quattro dimensioni: la sequenza polipeptidica definita dal codice genico il ripiegamento a foglietto β o il ripiegamento ad α-elica la conformazione tridimensionale la costituzione polimerica, cioè l'unione, attraverso legami non peptidici, di più copie della stessa molecola. I chaperones sono coinvolti nella terza fase, aiutando infatti la proteina nascente nel formare e mantenere la struttura tridimensionale che le è propria. Le sHSP, ATP-indipendente, in condizioni di stress, si legano alle porzioni idrofobiche dei polipeptidi alterati, impedendone l’aggregazione, fino a quando non si ripristinano le condizioni favorevoli al ripiegamento.

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Gli effetti double face dello stress sull’immunità

Anche CRH e AVP hanno un ruolo costante sull’immunità

Anche CRH e AVP hanno un ruolo costante sull’immunità

Emozioni e immunità

Sostegno sociale/ isolamento sociale

Il lutto

Il raffreddore comune

Il raffreddore comune

Virus latenti

Virus latenti

Rabbia e depressione peggiorano la guarigione delle ferite

Gestendo lo stress in chirurgia la ferita guarisce prima

Curiamo l'allergia con tanti baci

E anche le risate fanno davvero bene

Stress e cancro

Stress e cancro

Stress e cancro