V Congresso SISBQ 23-24 Maggio 2015 Porretta Terme Auditorium Hotel Santoli I Cinque Stadi Diabetici. Fisiopatologia, Diagnosi e Prevenzione Pre-Primaria e Primaria Semeiotico-Biofisico-Quantistica del DM Tipo 2. Dr. Sergio Stagnaro

DMT2 in Cifre: una Epidemia Secondo i dati dell’OMS sono circa 250 milioni le persone affette oggi da Diabete Mellito Tipo 2 nel mondo. Si calcola che nel 2030 i diabetici saranno circa 360 milioni. In Europa, i Diabetici sono 52 milioni ca. Secondo l’ISTAT, il 5% circa degli italiani è colpito dal DMT2. Negli USA il 10%. Nel mondo 1 Diabetico su 4 non sa di esserlo ! “Nel periodo 2011-2014 il Governo ha finanziato ben 439 progetti (falliti. NdR!) di ricerca sul DMT2” (Fonte: Quotidiano-Sanità)

Quantum Biophysical Semeiotics QBS, based on Clinical Microangiology , is the extension of traditional, academic, orthodox, physical Semeiotics. QBS and Clinical Microangiology utilise both Deterministic Chaos and Quantum Physics. QBS allows doctors to interpret a large number of signs in order to bedside detect disorders, since their potential, initial, symptomless stages, i. e., Constitution-Dependent , Inherited Real Risks. 3

Percussione ascoltata dello Stomaco “Riflesso” gastrico aspecifico

Gastric Aspecific Reflex Parameter Values Stimulation Intensity plays a central Role in QBS a) Latency Time (in sec.): tissue oxygenation, tissue pH b) Intensity (in cm.): seriousness of underlying disorder c) Reflex Duration (in sec.): Microcirculatory Functional Reserve d) Disappearing Time (in sec.): important parameter value, which parallels fractal Dimension of upper and lower Ureteral Reflex Oscillations, i.e., vasomotility and vasomotion

Tempo di Latenza e Intensità del Riflesso gastrico aspecifico

A.G. Reflex Parametric Values

Le Costituzioni SBQ e i relativi Reali Rischi Congeniti, fondati sull’ICAEM, citopatia mitocondriale trasmessa dalla Madre, svolgono un Ruolo Centrale nella Prevenzione Pre- Primaria e Primaria Stagnaro Sergio. Biological System Functional Modification parallels Gene Mutation. www.nature.com ,March 13, 2008, http://blogs.nature.com/nm/spoonful/2008/03/gout_gene.html Stagnaro Sergio. Reale Rischio Semeiotico Biofisico. I Dispositivi Endoarteriolari di Blocco neoformati, patologici, tipo I, sottotipo a) oncologico, e b) aspecifico. Ediz. Travel Factory, www.travelfactory.it, Roma, 2009.

Sintesi dei Complessi Fe-S-Proteine By kind Permission of Roland Lill, Marburg University

Mitochondrial Dysfunction in the Pathogenesis of T2DM By kind permission of E. H. Koh and J.Leem  Seul University

Mitocondrial Dysfunction - ER Stress By kind permission of E. H Mitocondrial Dysfunction - ER Stress By kind permission of E. H. Koh and J.Leem  Seul University

Mitochondrial FFA Metabolism Impairment in T2DM By kind permission of Gerald Shulman Yale School of Medicine

CAEMH Central Role in T2DM By kind permission of E. H. Koh and J CAEMH Central Role in T2DM By kind permission of E. H. Koh and J.Leem  Seul University

Definizione SBQ del DMT2 Patologia ICAEM-dipendente, eredo-costituzionale, trasmessa dalla madre, con precoce fenomenologia clinico-SBQ mesenchimopatica, microangiopatica e insulinorecettoriale, dismetabolica-ormonale, in individui con Reali Rischi Congeniti, Dipendenti dalle Costituzioni Diabetica “e” Dislipidemica.

Manovra di Terziani

Valutazione Interstizio Insulare Nel Sano, la pressione digitale moderata-media applicata sui trigger-points pancreatici non causa “immediatamente” il Riflesso Gastrico a. MA dopo TL.12 sec. Al contrario, dal I Stadio del T2DM, “immediato” appare un lieve Riflesso GA, espressione di volume interstiziale insulare aumentato: Segno non specifico (9/10) Sergio Stagnaro (2014). LA VALUTAZIONE SEMEIOTICO-BIOFISICA-QUANTISTICA DELL'INTERSTIZIO. L’AMILOIDE INSULARE NELLA DIAGNOSI DEL DIABETE MELLITO TIPO 2 ,www.sisbq.org

Segno di Siniscalchi RRC di DM tipo 2 Intensa stimolazione mediante pizzicotto cutaneo del VI dermatomero toracico. Nel Sano, simultaneamente il Riflesso gastrico aspecifico è assente e compare dopo 24 sec. Nella Costituzione Diabetica, RRC diabetico e DM in atto, appare simultaneamente il riflesso, la cui intensità è in rapporto allo stadio della patologia: > 1cm; ≤ 1 cm 2 cm <.

Segno di Siniscalchi Negativo

Segno di Siniscalchi Positivo

Manovra di Siniscalchi Nel SANO il Segno di Siniscalchi provoca simultaneamente Attivazione Microcircolatoria Associata di tipo I intensa nel centro neuronale del SST-RH. Al contrario nel DM tipo 2 l’Attivazione Microcircolatoria appare dopo un TL. di 1-3 secondi, lenta e meno intensa del normale. La valutazione è possibile col Riflesso GA.

Segno di Gazzano Nel Sano, di base, la Microcircolazione nel Centro Neuronale del GH-RH è normale. Al contrario, ad iniziare dal I Stadio Diabetico, è presente Attivazione Microcircolatoria Tipo I, associata = la secrezione di GH-RH aumenta! La valutazione è possibile col Riflesso GA.

di circa 4 cm., per la Durata di 20 sec. Manovra di Butturini Nel Sano, la stimolazione “intensa” dei trigger-points del GH-RH provoca simultaneamente abbassamento rapido del Margine Inferiore del Corpo Pancreatico di circa 4 cm., per la Durata di 20 sec. Al contrario, nel DM T2, potenziale o in atto, dopo TL 2-6 sec. in relazione allo Stadio del DMT2, lentamente il margine pancreatico inferiore si abbassa > 4 cm. per > 20 sec.

Precondizionamento del Pancreas Nel SANO, di base, il Riflesso Pancreas-Gastrico aspecifico mostra un Tempo di Latenza di 12 sec. Durata < 3 - 4 sec. < Valutato una seconda volta DOPO esattamente 5 sec. dalla prima indagine il Tempo di Latenza raddoppia: 24 sec. Il Precondizionamento risulta patologico a partire dal I Stadio del DMT2 .

Segno di Alice Nel Sano, la stimolazione intensa del trigger-points del Corpo Pancreatico provoca “simultaneamente” abbassamento rapido del Margine Epatico Inferiore di circa 4 cm., la cui Durata è 10 sec. Al contrario, nel DM T2, potenziale o in atto, dopo TL 1-3 sec., lentamente il margine epatico si abbassa > 4 cm. per > 10 sec., in relazione allo Stadio del DM T2.

Test della Osteocalcina Nel Sano, la pressione “intensa” su qualsiasi trigger-point osseo provoca la simultanea attivazione microcircolatoria pancreatica, tipo I, associato: il margine inferiore del corpo pancreatico si abbassa rapidamente di 3 cm per la durata di 10 sec. Nel DMT2, a partire dal I Stadio, dopo TL. di 1-3 sec., il margine inferiore pancreatico si abbassa lentamente, meno intensamente e la Durata è inferiore ai 10 sec.

Test della Melatonina Nel Sano, la chiusura degli occhi provoca la simultanea attivazione microcircolatoria, di tipo I, Associata, del pancreas: il margine inferiore del pancreas rapidamente si abbassa di 3 cm. per la durata di 20 sec. Nel DMT2, a partire dal I Stadio, i valori parametrici del test sono progressivamente alterati: abbassamento più lento, meno intenso e la Durata è inferiore a 20 sec.

Il Pannicolo Adiposo Mammario, Questo Sconosciuto! Una ricerca, iniziata nel luglio 2014, mi ha permesso di evidenziare singolari e sconosciute proprietà, strutturali e funzionali, del Pannicolo Adiposo Mammario (PAM), patologiche nel TO e particolarmente intense nella Sede del Reale Rischio Congenito di Ca al Seno. Dai dati finora raccolti risulta pure una sicura relazione tra PAM - PNEI, -Timo, -Fegato, - Pancreas Endocrino (Segno di Bocchiola),- Obesità, …

Segno di Bocchiola Nel Sano, la stimolazione “intensa” di qualsiasi punto del Pannicolo Adiposo Mammario provoca simultaneamente il Riflesso G.A., rapido, intenso 5 cm. ca. la cui Durata è 20 sec. esatti. Al contrario, nel DMT2, a partire dal RRC diabetico, si osserva Tempo di Latenza di 1-3 sec., il Riflesso G.A. è lento, Intensità 3-4 cm. e la Durata è inferiore a 20 sec.

Il Segno di Adezati-Giordano In Health at rest BAT microcirculation is normal: Peripheral Heart Diastole lasts 6 sec. so that BAT-Gastric-Aspecific Reflex Latency Time is 8 sec. and notoriously the Duration > 3 sec. – 4 sec. < In T2DM, the BAT microcirculation is lowered (5 sec.). Consequently, BAT-Gastric-Aspecific Reflex Latency Time is 8 sec. (7 sec. in overt DM), but – interestingly – the Duration is 4 – 6 sec.

Scheletal Muscle in T2DM In Health at rest SM microcirculation is normal: Peripheal Heart Diastole lasts 6 sec. so that SM-Gastric Aspecific Reflex Latency Time is 8 sec. and notoriously the Duration > 3 sec. – 4 sec. < In T2DM, SM Microcirculation is Dyssociated, Type II or III.Consequently, SM-Gastric A.Reflex Latency Time is 8 sec. (7 sec. in overt DM: Microcirculation Type III), but the Duration is 4 – 6 sec.

Test del GIP, GLP-1, GLP-2 Nel Sano la pressione “intensa” sopra i Trigger-Points intestinali simultaneamente provoca Attivazione Microcircolatoria, tipo I, Associata nel Fegato: il Margine Epatico Inferiore rapidamente si abbassa di circa 5 cm. per la Durata di 20 sec. Nel T2DM, a partire dal I Stadio, questi valori sono ridotti, in relazione alla gravità della sottostante patologia.

Diagramma UMVT del Polpastrello Digitale nel Sano

Diagramma UMVT del Polpastrello Digitale nel DMT2

Terapia Quantistica Mitocondriale-Ristrutturante a) Dieta Mediterranea Modificata intesa etimologicamente: Esercizio muscolare (Miochine↑), Peso Reale e Peso Ideale vicini , Evitare il Fumo di Tabacco, …… b) Melatonina (es., Melatonina-Coniugata, sec. Di Bella-Ferrari), … c) Istangioprotettori: Acqua Termale Sulfidrilica (es.,Fonte “La Puzzola” di Porretta T e Alta Valle del Reno); Acqua Energizzata col Bicarbonato di Sodio, Succo di Limone; Cell-Food un potente Istangioprotettore; Carnetina; CoQ10; Bioflavonoidi, Antocianosidi (es. MIRTILLO), Vit B, NONI, etcetera d) LLLT, NIR-LED, CEM-TECH (AK-tom), … La Terapia Quantistica è fondamentalmente una terapia mitocondriale: l’Uomo ha l’Età dei suoi mitocondri!

Microcircolo

Connettivo Interstiziale e Periangio Cellule B) Matrice Interstiziale Connettivale 1°) Sostanza Fondamentale Amorfa 2°) Fibre di Natura Proteica Fibre collagene Fibre elastiche c) Fibre reticolari: pareti vascolari e Periangio

Sostanza fondamentale amorfa composta da macromolecole proteiche e GAGs, (glicocalice cellulare). Sostanza viscosa-elastica, interviene nella vasomozione e permeabilità Facilita la diffusione di metaboliti, la migrazione di cellule, incluse le immunitarie, il transito di sostanze varie: joni, prodotti della secrezione parenchimale, ormoni (Insulina); svolge una importante azione antinfiammatoria, antidolorifica, etc. le sue molteplici funzioni, dipendono dalla lunghezza dei GAGs: p.es.,l’idratazione (free water/ bound water) dipende da qualità / quantità di ac. Jaluronico

GAGs della Sostanza F.A. A i proteoglicani sono molecole di dimensioni gigantesche, formate dall’unione di lunghe catene di glicosamino-glicani e polipeptidi GAGs della Sostanza F.A. A sono paragonabili a “spugne” in grado di trattenere quantità variabili di acqua

TESSUTO CONNETTIVO in nero: fibre elastiche in rosa: fasci di fibre collagene di diverso spessore in rosa: fasci di fibre collagene di diverso spessore in bianco (scarsamente colorabile): abbondante sostanza fondamentale amorfa

GLICOCALICE NEL DM    

Struttura del Glicocalice Sergio Stagnaro and Simone Caramel (2011) Struttura del Glicocalice Sergio Stagnaro and Simone Caramel (2011). Skeletal Muscle Cell Glycocalix Evaluation during  CFS Treatment corroborates Andras Pellionisz's Recursive Fractal Genome Function Principle. http://www.sisbq.org/uploads/5/6/8/7/5687930/cfsglycocalyx.pdf   Glicocalice Glicoproteina transmembrana Estrinseca Glico- lipide Proteoglicano Cytosol ECM

DISPOSITIVI ENDOARTERIOLARI DI BLOCCO

Segni SBQ del RRC Rimodellamento Microcircolatorio: DEB Neoformati Patol.→ Attivazione Microcirc. Tipo II, Dissociato → Centralizzazione Flusso Ematico → Ipertensione Versante Capillaro-Venulare → Danno Endoteliale → Aumento Permeabilità → Infiammazione e ↑Volume Interstiziale →↑ Rapporto Free/Bound Water → Compromessa Dinamica Parieto-Vasale → Sofferenza Istangica Progressiva → ↑ Danno Mitocondriale e lo Stress del Reticolo Endoplasmatico → ↓Energia Libera Endocellulare ……………

Riflessi Ureterali I Riflessi Ureterali informano su anatomia e funzione delle singole strutture microcircolatorie

Significato dei Riflessi Ureterali

Fluttuazioni microvascolari caotico-deterministiche fisiologiche

Fluttuazioni caotico-deterministiche dei sistemi biologici in Fisiologia e Patologia

MICROCIRCULATORY ACTIVATION Type I , “associated” , physiological, in working parenchyma: both vasomotility and vasomotion are activated in the same manner, showing identical parameter values. AVA is slightingly open. Tissue pH about 7,4. Interstitium NN! Type II, “dissociated”, intermediate , e.g., in localised diseased organ in initial stage: at rest, vasomotility is more or less activated; vasomotion shows normal fluctuation, indicating the beginning of every disorder. AVA are more open than physiologically: > 0,5 cm. to 1 cm. Tissue pH is still about 7,4. Interstitium Enlarged ↑ Type III, “dissociated”, pathological, wherein vasomotility is intensively activated, while vasomotion shows a decreasing activity, i.e., below the normal one. As a consequence, AVA are open pathologically and hyper-functioning: more than 1 cm. , AVA hyperstomie. Tissue Acidosis. Interstitium clearly Enlarged ↑

Storia naturale del DMT2 Stadio I (Alla nascita; individuo ICAEM-positivo) Costituzione Diabetica “e” Dislipidemica. Reale Rischio Congenito Diabetico (LATENTE 10% dei casi!). Interstizio ↑. Glicocalici NN Stadio II (entro i DIECI anni di VITA) Struttura patologica del Glicocalice e POI dei GAGs della SFA (fibroblasti, fibrociti, istiociti, megacariociti, periciti, mioblasti, endoteli ICAEM positivi). Interstizio ↑ ↑ Stadio III (II Decennio di VITA) IIR; ↑Amilina nella SFA delle isole pancreatiche → ↑Volume Interstiziale. Glomerulopatia con o senza Microalbuminuria; Iniziali Placche ATS: CAD (?) Valutazione Compliance Arteriosa; ↓ Ossigenazione Istangica; Interstizio ↑ ↑ ↑ Stadio IV (in genere, III Decennio di VITA) Prediabete (IGT; IFG); “complicazioni” vascolari ormai manifeste (OGTT; Clamping Iper-Insulinemico-Normo-Glicemico; Insulinemia) Interstizio ↑ ↑ ↑ Stadio V Diabete Manifesto.

PREVENZIONE Pre-Primaria e PRIMARIA SBQ del DMT2 IN CHI PREVENZIONE Pre-Primaria e PRIMARIA SBQ del DMT2 IN CHI? Individui con Costituzione Diabetica “e” Dislipidemica, con o senza Reale Rischio Congenito Diabetico

PREVENZIONE PRE-PRIMARIA e PRIMARIA SBQ del DMT2 QUANDO? Prevenzione Pre-Primaria : Prima del Concepimento del Soggetto, secondo la Manuel’s Story. Prevenzione Primaria: quanto Prima possibile, preferibilmente a Partire dalla Nascita

PREVENZIONE Pre-Primaria e PRIMARIA SBQ del DMT2 COME? Terapia Quantistica Mitocondriale Ristrutturante

Terapia Quantistica Mitocondriale-Ristrutturante a) Dieta Mediterranea Modificata intesa etimologicamente: Esercizio muscolare (Miochine↑), Peso Reale e Peso Ideale vicini, Evitare il Fumo di Tabacco, …… b) Melatonina (es., Melatonina-Coniugata, sec. Di Bella-Ferrari), … c) Istangioprotettori: Acqua Termale Sulfidrilica (es., Fonte “La Puzzola” di Porretta Terme e Alta Valle del Reno); Acqua Energizzata col Bicarbonato di Sodio e Succo di Limone, Cell-Food; Carnetina, CoQ10, Bioflavonoidi, Antocianosidi (es. MIRTILLO), Vit B, NONI; Riprogrammazione Cellulare (Cell Integrity)…. d) LLLT, NIR-LED, CEM-TECH (ora AK-tom), …

La Semeiotica Biofisica Quantistica per la prima volta ha reso possibile la tempestiva, capillare, personalizzata Prevenzione del T2DM Pre-Primaria e Primaria, eseguita sotto monitoraggio terapeutico in modo razionale ed economico.

“Si dirà forse un giorno di noi che, volgendo la prua ad occidente, Utopia? “Si dirà forse un giorno di noi che, volgendo la prua ad occidente, anche noi speravamo di raggiungere le Indie, ma che il nostro destino fu quello di naufragare nell’infinito? Oppure fratelli miei? Oppure?” (Nietzsche: Aurora, Frammento 575)