Igiene generale ed applicata EPIDEMIOLOGIA DELLE EPATITI VIRALI: CARATTERISTICHE GENERALI Cattedra di Igiene Università degli Studi di Brescia

Tappe fondamentali della storia delle scoperte sulle epatiti virali - 1 1965. L’epatite A a trasmissione fecale-orale (“infettiva”) viene distinta dalla B a trasmissione parenterale (“da siero”) 1968. identificato l’HBsAg (“antigene Australia”) 1971. Screening del sangue per l’HBsAg 1973. Identificazione dell’HAV 1975. Riconosciuta l’esistenza di almeno un’altra forma di epatite “non-A, non-B” 1977. Idntificato l’agente delta (HDV)

Tappe fondamentali della storia delle scoperte sulle epatiti virali -2 1976. Purificato l’HBsAg 1978. Trasmesse l’epatite “non-A, non-B” negli scimpanzè 1982. Vaccino anti-HBV plasma-derivato 1985-88. Trattamento dell’HBV con interferone 1989. Individuazione dell’epatite C 1990. Vaccino inattivato anti-HAV

Epatite Virale - Storia A trasmissione oro-fecale “Infettiva” A E Epatite virale NANB A trasmissione parenterale “Da siero” B D C ? NA(NBNCND)NE GBV-C: no, TTV: no, SEN-V ?

EPATITI VIRALI - storia naturale infezione asintomatica Ep. acuta INFEZIONE ep. fulminante CRONICIZZAZIONE portatore asintom. guarigione guarigione EPATITE CRONICA 15-25% Scompenso 4% anno Cirrosi Epatocarcinoma 1-3% anno Cronicizzazione: 70-80% HCV 5-10% HBV

Estimates of Acute and Chronic Disease Burden for Viral Hepatitis, United States HAV HBV HCV HDV Acute infections (x 1000)/year* 125-200 140-320 35-180 6-13 Fulminant deaths/year 100 150 ? 35 Chronic 1-1.25 3.5 infections million million 70,000 Chronic liver disease deaths/year 5,000 8-10,000 1,000 * Range based on estimated annual incidence, 1984-1994. 5

Il quadro delle malattie epatiche croniche HCC CIRROSI EPATITE CRONICA Aumento di ALT, AST e GGT

Il quadro delle malattie epatiche croniche in Italia Mortalità (HCC e cirrosi): 3% della mortalità in Italia 19 583 morti) 9a causa di morte Ricoveri per cirrosi e HCC (1.6%) 2% dei giorni di ricovero 6% diagnosi in day-hospital 10% degli accessi al day-hospital Prevalenza della malattia: 115.000 soggetti con diagnosi di cirrosi (0.2%) 400.000 soggetti con diagnosi di epatite cronica (0.7%)

Trends in age-standardized death rates for cirrhosis and HCC in Italy, 1969 - 2000 Treatment of variceal bleeding b-blockers in bleeding prevention Therapy of ascites and PBS Alcoholism treatment Cirrhosis Death rate x 100.000 HCC Years

Rischio di HCC a 5 anni in relazione al tipo di epatopatie e alla sua eziologia (studi europei) * Stima, sulla base di studi condotti in Giappone

Andamento temporale di mortalità e incidenza del tumore del fegato (1988-2002, Registri Tumore Italia) MASCHI Berzo Demo 3 Dicembre 2008

Andamento temporale di mortalità e incidenza del tumore del fegato (1988-2002, Registri Tumore Italia) FEMMINE Berzo Demo 3 Dicembre 2008

Tassi di incidenza di HCC standardizzati per età Confronto trienni 1993-1995 e 1999-2001 Berzo Demo 3 Dicembre 2008

Mortalità per tumore del fegato in Italia dal 1957 al 1998

Trend temporali di mortalità per tumore del fegato ITALIA 1971-1997 - MASCHI Tassi standardizzati x 100.000/anno Anni

Trend temporali di mortalità per tumore del fegato ITALIA 1971-1997 - FEMMINE Tassi standardizzati x 100.000/anno Anni

ANDAMENTO TEMPORALE DELLA MORTALITA’ PER TUMORE Brescia e comuni limitrofi - 1990-2007. Tumori del fegato. Maschi 20

ANDAMENTO TEMPORALE DELLA MORTALITA’ PER TUMORE Brescia e comuni limitrofi - 1990-2007. Tumori del fegato. Femmine 21

Mortalità per cirrosi epatica in Italia per macro-area dal 1971 al 1991 - MASCHI Nord ovest Nord Est Centro Sud e Isole

Mortalità per cirrosi epatica in Italia per macro-area dal 1971 al 1991 - FEMMINE Nord Ovest Nord Est Centro Sud e Isole

Tassi di mortalità età specifici nell’ASL di Brescia Periodo 2003-2005 - MASCHI

Tassi di mortalità età specifici nell’ASL di Brescia Periodo 2003-2005 - FEMMINE

Incidenza e mortalità per i tumori del fegato a Brescia nel 1999-2001: tassi età-specifici - MASCHI Berzo Demo 3 Dicembre 2008

Incidenza e mortalità per i tumori del fegato a Brescia nel 1999-2001: tassi età-specifici - FEMMINE Berzo Demo 3 Dicembre 2008

Viral Hepatitis - Overview Type of Hepatitis A B C D E Source of feces blood/ blood/ blood/ feces virus blood-derived blood-derived blood-derived body fluids body fluids body fluids Route of fecal-oral percutaneous percutaneous percutaneous fecal-oral transmission permucosal permucosal permucosal Chronic no yes yes yes no infection Prevention pre/post- pre/post- blood donor pre/post- ensure safe exposure exposure screening; exposure drinking immunization immunization risk behavior immunization; water modification risk behavior modification 3

Fattori di rischio per la cirrosi epatica in Italia: rischio attribuibile % (da Corrao et al, 1998)

Proporzione dei casi di HCC a Brescia con infezione da HCV o HBV o con consumo elevato di alcol (>60 g/die)

Tutti i fattori insieme= 87% L’importanza dei 3 fattori di rischio principali per l’HCC a Brescia, singoli e combinati Totale alcol: 57.3% Tutti i fattori insieme= 87%

PREVALENZA DEI FATTORI EZIOLOGICI IN 1829 CASI DI CIRROSI IN ITALIA, 1992 SOLO HCV 47.7% Alcool + HCV 21.2% HCV + HBV 3.2% Altri fattori senza HCV 27.9% HCV solo o con altri fattori eziologici (HBsAg+ o abuso di alcool) sono presenti nel 72.1% dei casi C. De Bac et al. Hepatology 1994

Incidenza delle epatiti acute in Italia (SEIEVA - Sistema di sorveglianza 1985-2006) Vaccinazione Anti-HBV TASSI PER 100.000 ANNI