Dott.ssa Elisabetta Muccioli NEUROFIBROMATOSI IN ETA’ PEDIATRICA Dott.ssa Elisabetta Muccioli

Dott.ssa Elisabetta Muccioli DEFINIZIONE Gruppo eterogeneo di malattie genetiche neuroectodermiche Classificazione in 2 forme diverse secondo la clinica e la genetica NF 1 più frequente Cromosoma 17 - gene 17q11.2 NF 2 Cromosoma 22 - gene 22q12.2 Altre secondo Riccardi con clinica più sfumata NF tipo 3,4,5,6,7,8 Dott.ssa Elisabetta Muccioli

NEUROFIBROMATOSI TIPO 1 Forma più frequente, entrambi i sessi AD Patogenesi Il prodotto del gene di NF1 è la neurofibromina, proteina che interviene nel controllo della differenziazione e proliferazione cellulare attivando GPT-asi  GAP proteine responsabili del proto-oncogene p21ras per cui è ‘tumor oppressor gene’ Cioè gene NF1 non funzionante non controlla il ciclo cellulare per cui determina una proliferazione incontrollata e fenomeni differenziativi alterati Dott.ssa Elisabetta Muccioli

Dott.ssa Elisabetta Muccioli NF 1 – CLINICA – Macchie caffelatte Lentigginosi Neurofibromi cutanei, mucosi : estensione viscerale, muscolare, ossea Lassità articolare ‘Ehlers-Danlos-like’ Manifestazioni oftalmologiche Noduli di Lisch Gliomi del nervo ottico Displasia fibrosa dello sfenoide Manifestazioni scheletriche Displasia sfenoidale, macrocefalia, bassa statura, scoliosi-cifoscoliosi, psudoartrosi delle ossa lunghe Complicanze Difficoltà dell’apprendimento scolare, o deficit sviluppo neuropsichico Tumori: trasformazione maligna dei neurofibromi nodulari periferici o plessiformi: gliomi nervo ottico, feocromocitomi, rabdomiosarcomi, tumori carcinoidi Dott.ssa Elisabetta Muccioli

NF1 – CHIAZZE CAFFELATTE – Macule pigmentate colorito bruno variabile da camoscio a marrone con bordi netti a forma ovoidale diametro max qualche centimetri < 7 cm sede raggruppate in corrispondenza di un distretto corporeo casuale Cmq MAI su cuoio capelluto o palmo-plantare Spesso già presenti alla nascita o entro il primo anno  sono la prima manifestazione clinica di NF1 Cmq compaiono entro il 4 aa Evoluzione Stazionaria Oppure impallidiscono assumendo un colore più pallido diventando meno evidenti Dott.ssa Elisabetta Muccioli

DIAGNOSI DIFFERENZIALE – CHIAZZE CAFFELATTE – 10% della popolazione non affetta da NF 1 presenta macchie caffelatte in numero da 1 a 5 Per cui le macchie caffelatte sono presenti anche in altre forme di patologie ereditarie Dott.ssa Elisabetta Muccioli

Dott.ssa Elisabetta Muccioli NF1 – LENTIGGINOSI – Lesioni pigmentate simili a chiazze caffelatte di piccole dimensioni 1-3 mm Comparsa tardiva (seconda infanzia o adulto) – dopo macchie caffelatte Dott.ssa Elisabetta Muccioli

NF1 – NEUROFIBROMI CUTANEI – Derivano da cellule di Schwann delle guaine dei nervi periferici Esordio tardivo, raro a 5 aa, aumentano numero in età puberale Dott.ssa Elisabetta Muccioli

LESIONI sessili o peduncolate Consistenza soffice Dimensioni variabili 0,1 cm ad alcuni cm Numero alcuni fino a max qualche centinaia Sede principale al tronco-arti, in F sede areolare Dott.ssa Elisabetta Muccioli

LESIONI piccoli noduli sottocutanei Possono invaginarsi nel derma soffice:fenomeno del ‘button-holing (NON presente in altre neoformazioni cutanee) Dott.ssa Elisabetta Muccioli

LESIONI NEUROFIBROMI IN PROFONDITA’ Detti anche tumori plessiformi Dimensioni enormi, coinvolti tutti gli strati cutanei e anche muscolari, ossee, viscerali (app gastrointestinale sintomi gravi)spesso rilevati ext da chiazza pigmentaria associata a ipertricosi Sede tronco, capo, arti, collo : agli arti se interessa l’osso causa una deformazione con gravi ripercussioni estetiche e funzionali Dott.ssa Elisabetta Muccioli

LESIONI papillomatosi Neurofibromi alle mucose nel 5% dei casi Dott.ssa Elisabetta Muccioli

NEUROFIBROMATOSI TIPO 2 Detta anche Neurofibromatosi acustica bilaterale AD, spesso da mutazione spontanea Sviluppo di schwannomi vestibolari bilaterali Clinica Manifestazioni cutanee più lievi Chiazze caffelatte e schwannomi superficiali o profondi a superficie rugosa Neurofibromi rari a sede prevalente su naso e palmo Dott.ssa Elisabetta Muccioli

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