Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia miocardica Iacopo Olivotto Dipartimento Cuore e Vasi Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Firenze 31 Ottobre 2008 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Components of Myocyte Cytoarchitecture Dystrophin-associated glycoprotein complex Lamins A and C Emerin Dystrophin Desmin Actin Sarcomere Beta MHC Troponin T Alpha-tropomyosin Titin Actin-associated cytoskeleton Z band Sarcolemma Nuclear envelope Nuclear membranes Nucleus Nuclear pore Cytoplasm Fatkin,et al. N Eng J Med 1999 ;341:1715 (modified)

Geni Sarcomerici Cortesia del Prof. C Poggesi Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Liew and Dzau, Nature Reviews, 2004

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Mayo Clinic Proceedings, 2008

22 HCM in the End-Stage Phase Olivotto et al, ESC 2006 MYBPC3 is implicated in 63% Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

MYBPC-E258K Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Mayo Clinic Proceedings, 2008

Mayo Clinic Proceedings, 2008

Severe Microvascular Dysfunction Predicts LV Remodeling and Systolic Dysfunction Olivotto I et al. JACC 2006 Lowest Tertile Middle Highest * *‡ ‡ † 140 LV End- Diastolic Volume (ml) LV Ejection Fraction (%) 120 100 80 60 80 60 40 20 At Final At Final At Final PET PET PET Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Gen + Gen - p-value Male/female 20/10 NS 12/4 Age (yr) 38  14 38  15 MLVWT (mm) 25  6 LVOTO 13% FHx of HCM 37% FHx of SD 10% 12/4 38  15 26  8 19% 50% NS

p = 0.03 Patients with myofilament-HCM showed lower Dip-MBF values than myofilament negative 2,8 p = 0.03 2,6 2,4 2,2 Dip-MBF (ml/gr/min) 2,0 1,8 Olivotto et al, AHA 2008 1,6 1,4 1,2 Myofilament Negative (n = 16) Myofilament Positive (n = 30)

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CMI e RM: Stratificazione del Rischio Sotgia et al, J Nucl Med 2008 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

A C IVS LV RV RA LA B D IVS RV RA LV LA Belus et al, J Physiol 2008

Sarcomere Gene Mutation Microvascular Remodeling Sarcomere Gene Mutation Microvascular Dysfunction HCM A Cascade of Events Involving the Microcirculation Ischemia Fibrosis Remodeling / LV Dysfunction Arrhythmogenesis

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E la Biopsia Miocardica ? Circulation 2007 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Ipocinetico / Dilatativo Fenotipo Ipocinetico / Dilatativo Immuno-mediato Tossico Antracicline M. necrotizzante eosinofila Miocardite a cell giganti Hypersensitivity myocarditis Sarcoidosi Virale Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Fenotipo Ipertrofico CMI Amiloidosi Fabry Pieroni et al, JACC 2006 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

Fenotipo Restrittivo Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

E la Biopsia Miocardica ? Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi