L’INVECCHIAMENTO DELLE CELLULE STAMINALI NEL CERVELLO Relatore Interno: Candidato: Dott. Emanuele Cacci Cristina Mimma Ruggiero Matr. 1324009 Dipartimento: Edificio di Biologia e Biotecnologie “Charles Darwin” Anno Accademico 2014 – 2015
INVECCHIAMENTO Danni al dna, accumulo di mutazioni, cancro Ridotta rigenerazione tissutale Malattie degenerative Perdita dell’omeostasi tissutale
L’Ippocampo
Zona sottogranulare del DG Neurogenesi Zona sottogranulare del DG Neuroni eccitatori granulari Zona sottoventricolare-via migratoria rostrale Neuroblasti Interneuroni inibitori
La Neurogenesi nel DG Sierra et al. 2010-Cell Stem Cell
Modello della senescenza Artegiani, Calegari 2012-Aging
Modello della “deforestazione” Encinas et al.2011-Behavioural Brain Research
Meccanismi non-cell autonomous nella nicchia neurogenica Astrociti-cellule staminali neurali Dkk-1 Wnt Inibisce LRP6 (co-recettore di Wnt) Recettori ANP Ridotta Neurogenesi Attivazione di β-catenina, proliferazione
Parabiosi eterocronica e isocronica Villeda et al.2011 -Nature
Effetto della parabiosi sulla neurogenesi ippocampale Villeda et al.2011-Nature
L’inoculo di plasma di topo anziano induce la ridotta neurogenesi nel topo giovane Villeda et al.2011- Nature
CCL11 : fattore associato all’invecchiamento Campioni di sangue di topi giovani Campioni di sangue di topi anziani CCL11 300 200 100 Villeda et al.2011-Nature
Conclusioni La neurogenesi nel cervello adulto persiste nell’ippocampo Ridotta Neurogenesi ippocampale associata all’invecchiamento meccanismi cell-autonomous; meccanismi non-cell-autonomous