Morte Cellulare

Ruolo della Morte Cellulare SviluppoSviluppo Morfogenesi Organogenesi Teratogenesi Mantenimento dell'omeostasi tissutaleMantenimento dell'omeostasi tissutale Intestino, Pelle, Sangue, etc.

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MalattieMalattie Cancro Neurodegenerazione Alzheimer's, Parkinsons Autoimmunità Lupus InfezioniInfezioni HIV, Influenza, EBV InfartoInfarto Cardiaco, Ischemia Ruolo della Morte Cellulare

Morte Cellulare e Patologie Diminuzione della Morte CellulareDiminuzione della Morte Cellulare CancroCancro Incontrollata proliferazione cellulare –Infezioni Croniche Adenovirus ed Herpes virus –Malattie Autoimmuni

Morte Cellulare e Patologie Aumento della Morte CellulareAumento della Morte Cellulare NeurodegenerazioneNeurodegenerazione Parkinson ed Alzheimer Ischemia Cerebrale, Infarto miocardioIschemia Cerebrale, Infarto miocardio In seguito a riperfusione AutoimmunitàAutoimmunità Lupus Linfociti B producono anticorpi che riconoscono il self Infezioni viraliInfezioni virali HIV

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Apoptosis in motion

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La morte cellulare è solo metà del processo Gli studi in vivo hanno focalizzato lattenzione sulla morte piuttosto che sulleliminazione Leliminazione dei corpi apoptotici è parte fondamentale del processo in vivo –Previene la risposta infiammatoria –Ripulisce il tessuto Leliminazione è un processo attivoLeliminazione è un processo attivo –In alcuni casi le cellule in apoptosi vengono attivamente espulse dal tessuto

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Come e quando vengono rimosse le cellule morte

Riconoscimento e fagocitosi in cellule di mammifero

Innate immune receptors Innate immune system provides immediate but unspecific defense against infections, stress/danger signals. Increasing number of newly discovered molecular sensors (Pattern Recognition Receptors, PRRs) able to detect conserved pathogens structures (Pathogen Associated Molecular Patterns, PAMPs) endogenous insults exogenous danger signals (Danger Associated Molecular Patterns, DAMPs). Innate immune system discriminates between different types of pathogens/insults and generates an appropriate immune response

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Effects of inflammasome activation Activation of caspase-1 IL-1beta: fever and systemic inflammation IL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunity IL-33: stimulates Th2 response Activation of caspase-1 IL-1beta: fever and systemic inflammation IL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunity IL-33: stimulates Th2 response Potentiate elimination of pathogen or danger stimulus Activation of NF-kB Early genes: pro-inflammatory and anti-apoptotic Late genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis Activation of NF-kB Early genes: pro-inflammatory and anti-apoptotic Late genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis Apoptosis Pyropoptosis Autophagy

Morte Cellulare Immunogenica Alcuni chemioterapici (antracicline) sono in grado di indurre una morte cellulare particolare Traslocazione di proteine dal Reticolo Endoplasmatico alla superficie cellulare –Attivano risposta immunologica specifica Eliminazione specifica delle cellule tumoraliEliminazione specifica delle cellule tumorali

12 | 45A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 Signals of immunogenic cell death Cell death induction Calreticulin translocation HSP90 translocation HMGB1 release Uric acid, ATP