FECONDAZIONE

Con l’unione dei gameti (FECONDAZIONE) si ha il mescolamento del patrimonio genetico (CROMOSOMI) paterno e materno I Gameti sono cellule APLOIDI Ne esistono di due tipi - La cellula uovo o ovocita - Lo spermatozoo

Le cellule femminili (oociti) che daranno i gameti femminili sono bloccati nella maturazione a momento della MEIOSI I. Vengono portati alla MEIOSI II in fase di maturazione, ma superano la metafase II entrando nell’anafase II solo al momento della fecondazione, con l’ingresso dello spermatozoo

(superano la metafase II entrando nell’anafase II) Con l’ingresso dello spermatozoo, le cellule uovo femminili terminano la MEIOSI II (superano la metafase II entrando nell’anafase II) HA SUBITO INIZIO UNA FASE S (replicazione del DNA) SEGUITA IMMEDIATAMENTE DA UNA 1° DIVISIONE MITOTICA °°°°°° Segue °°°°°° Fase S --> Mitosi --> Fase S --> Mitosi

CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE

UNIDIREZIONALITA’ DEL CICLO CELLULARE G1-> S -> G2 -> M –> G1 -> S -> G2 -> M -> G1 <-- <-- <-- <--

TRE PUNTI DI CONTROLLO: - TRANSIZIONE G1 --> S (USCITA DALLA G0 !!) - TRANSIZIONE G2 --> M - TRANSIZIONE METAFASE --> ANAFASE

Checkpoints del ciclo cellulare

Esiste un fattore citoplasmatico (indotto dal progesterone) che da inizio alla transizione G2--> M) tale fattore e’ stato chiamato: MPF = FATTORE DI PROMOZIONE DELLA MATURAZIONE

MPF composto da: cdc2 --> sempre presente ciclina B --> espressa ad alti livelli tra la fine della fase S e l’inizio della mitosi degradata al termine della metafase cdc2 = cyclin dependent kinase ciclina B e’ una subunita’ regolatrice di MPF che regola l’attivita’ della cdc2

Fase G2/M Fase S Fase G1 Thr161-P = attivanti Thr14-P/Tyr15-P = Inattivanti CHINASI CAK Wee 1/ (Myt1) Fase G2/M FOSFATASI Cdc25 Fase S Ubiquitina proteasoma Fase G1

CDKs G1 CDKs S CDKs mitotiche CDKs G1 Ciclina E Ciclina A Ciclina B Ciclina D G1 S G2 metafase anafase G1 CDKs G1 CDKs S CDKs mitotiche CDKs G1

APOPTOSI

NECROSI APOPTOSI

CASPASI (C-ASP-asi) tagliano al C terminale di un residuo di acido aspartico

Fattore di crescita Recettore dei fattori di crescita Trasduttori intracellulari del segnale Recettore intracellulare Fattore di trascrizione Proteina che controlla il ciclo cellulare

G0 M G1 G2 S

G0 M G1 G2 S

G0 M G1 G2 S Cdc2 Cdk 4,6 Ciclina D Ciclina A, B Cdk2 Ciclina E punto di restrizione G1 G2 Cdk2 Ciclina E S

G0 M G1 G2 S p16 Cdc2 Cdk 4,6 Ciclina D Ciclina A, B p27 p53 p21 Cdk2 punto di restrizione G1 p53 p21 p27 G2 Cdk2 Ciclina E S E2F Rb

Ciclina D/cdk 4,6 Rb Rb E2F E2F promotore promotore geni che regolano la transizione G1/S geni che regolano la transizione G1/S E2F inattivo trascrizione spenta E2F attivo trascrizione accesa

ciclina cdc2 MPF cdc2 Ciclina B G1 S G2 metafase anafase G1

Wee1(myt) disattiva le CDK CAK attiva le CDK Cdc25 defosforila in 14-15 attivando la cdc2 ciclina cdc2 MPF P tyr15 thr14 thr161 Wee1(myt) disattiva le CDK

Inibitori delle Cdk = CKI ciclina cdk P tyr15 thr14 thr161 CKI Cip/Kip p21, p27, p57 INK4 p15, p16, p18, p19 ARRESTO DEL CICLO CELLULARE