EFFETTI SISTEMICI DEL DANNO LOCALE E DELL’INFIAMMAZIONE Febbre: la temperatura corporea aumenta Leucocitosi: il numero dei leucociti circolanti aumenta Aumento della VES: i globuli rossi si depositano più rapidamente Risposta di fase acuta: modificazione delle proteine plasmatiche (il fegato modifica la propria sintesi proteica)

PRINCIPALI CARATTERISTICHE DELLA FASE ACUTA RISPOSTA DI FASE ACUTA insieme di modificazioni a livello sistemico associate a stati infiammatori. La risposta di fase acuta è in larga misura incentrata sul fegato. PRINCIPALI CARATTERISTICHE DELLA FASE ACUTA febbre •Sonnolenza Anoressia •Leucocitosi Aumento dei livelli circolanti di vari ormoni (glucagone, insulina, ACTH, cortisolo, catecolamine, ormone della crescita, TSH, tiroxina, aldosterone, vasopressina) Aumento del catabolismo (soprattutto delle proteine muscolari) Aumento della gluconeogenesi Alterazioni del metabolismo lipidico (VLDL e trigliceridi aumentano, HDL calano) Alterazioni del metabolismo osseo Alterazioni nelle concentrazioni circolanti di alcuni cationi (aumenta il rame, diminuiscono zinco e ferro) Varie alterazioni immunologiche Alterazioni del metabolismo epatico Variazioni nei livelli di alcune proteine circolanti: le proteine di fase acuta

RISPOSTE SISTEMICHE ALL’INFIAMMAZIONE E INFIAMMAZIONE SISTEMICA LEUCOCITOSI L’infiammazione locale è spesso associata ad un aumento di globuli bianche circolanti I mediatori prodotti a livello locale , quando passano nel circolo sistemico causano reclutamento reclutamento del pool di leucociti marginato o del pool di leucociti pronti all’esportazione presenti a livello midollare. Produzione di fattori di crescita. Malattie infettive batteriche acute: aumento del numero di neutrofili Malattie infettive di origine virale: aumento del numero di linfociti Patologie sostenute da elminti e infiammazioni di origine allergica: aumento del numero degli eosinofili AUMENTO DELLA VES velocità di eritrosedimentazione

PRINCIPALI PROTEINE DI FASE ACUTA PROTEINE LA CUI CONCENTRAZIONE AUMENTA DEL 50% Ceruloplasmina Proteine del complementoC1q, C3 e C4 Fibrnecina Componente P sierica dell’amiloide (SAP) PROTEINE LA CUI CONCENTRAZIONE AUMENTA DA DUE A QUATTRO VOLTE Glicoproteina a1 acida a1 antitripsina Fibrinogeno Aptoglobina Proteina legante il mannosio Proteina legante il C4 PROTEINE LA CUI CONCENTRAZIONE AUMENTA DA CENTINAIA A MIGLIAIA DI VOLTE Proteina C reattiva Siero amiloide A (SAA) PROTEINA LE CUI CONCENTRAZIONE SI RIDUCE Albumina Transferrina Apo AI Apo AII Alfafetoproteina

Figure 2-47

1. RICONOSCIMENTO INDIRETTO: attraverso recettori che riconoscono proteine legate al microrganismo DIRETTO: attraverso recettori che riconoscono motivi altamente conservati in diversi microrganismi patogeni ed assenti sulle cellule di mammifero

2) MEDIATORI DI ORIGINE CELLULARE Preformati nelle cellule, sequestrati all’interno di granuli e prontamente secreti: amine vasoattive, enzimi lisosomiali b) Neoformati: - rapida neoformazione (minuti): metaboliti dell’acido arachidonico, radicali liberi dell’ O2, ossido nitrico (NO) - formazione in tempi più lunghi (ore): chemochine e citochine CELLULE ·      Granulociti neutrofili Granulociti eosinofili Granulociti basofili ·        Mastociti ·        Monociti ·        Macrofagi tissutali Cellule dendritiche Linfociti Endoteliociti ·        Piastrine ·        Fibroblasti

B Menu F

MEDIATORI DEI SIST. SOLUBILI FATTORI CHE INDUCONO RILASCIO DI ISTAMINA - tossine batteriche: endotossine FATTORI ESOGENI - lectine - IgE + Ag MEDIATORI DEI SIST. SOLUBILI Peptidi: C3a, C5a, chinine, - proteine lisosomali cationiche - enzimi: proteasi , fosfolipasi MEDIATORI DI ORIGINE CELLULARE - idroperossidi, leucotrieneB4 - PAF - sostanza P - IL-5 - H2O2, ionofori Ca++

EFFETTI PROANGIOFLOGISTICI LOCALI DELL'ISTAMINA iperemia (aumento del flusso sanguigno nel distretto interessato) aumento permeabilità (contrazione degli endoteli) adesione e rolling (aumento delle selectine su endoteli) chemiotassi per eosinofili   attiva la secrezione di muco prurito attiva la contrazione della muscolatura liscia dei bronchi e dell'intestino - stimola secrezione HCl nello stomaco

EFFETTI GENERALI DELL'ISTAMINA (p.es. shock anafilattico) Agisce su cellule muscolari liscie, endoteli e cellule infiammatorie - vasodilatazione caduta della pressione emoconcentrazione leucopenia abbassamento della temperatura corporea stenosi delle vie aeree con dispnea - vomito, diarrea, salivazione

PROTEINE O PEPTIDI CON FUNZIONI DIVERSE ENZIMI LISOSOMIALI ENZIMI PROTEINE O PEPTIDI CON FUNZIONI DIVERSE

2) MEDIATORI DI ORIGINE CELLULARE Preformati nelle cellule, sequestrati all’interno di granuli e prontamente secreti: amine vasoattive, enzimi lisosomiali b) Neoformati: - rapida neoformazione (minuti): mediatori di origine lipidica (metaboliti dell’acido arachidonico), radicali liberi dell’ O2, ossido nitrico (NO) - formazione in tempi più lunghi (ore): chemochine e citochine

MEDIATORI LIPIDICI Derivano da fosfolipidi delle membrane cellulari per azioni di fosfolipasi

Pirogeni endogeni Mediatori del dolore

FATTORE ATTIVANTE LE PIASTRINE (PAF)