EPIDEMIOLOGIA ANALITICA L'EPIDEMIOLOGIA ANALITICA o INVESTIGATIVA è la parte dell'epidemiologia OSSERVAZIONALE che si occupa di ricercare la correlazione tra un FATTORE (eziologico o di rischio) e la MALATTIA rilevata nella popolazione

STUDIO ASSOCIAZIONE TRA CAUSA ED EVENTO La causa di un evento morboso a carattere infettivo è un agente biologico (definito anche fattore o agente eziologico), mentre causa di patologie di tipo non infettivo sono, in maggioranza, agenti non biologici o, meglio, fattori di rischio

Plausibilità dell’associazione tra malattia e fattore forza (maggior incidenza) consistenza (studi sovrapponibili) congruenza temporale gradiente o rapporto dose-risposta

Specificità della correlazione tra fattore ed evento morboso Massima fattore eziologico Aspecifica fattore di rischio

CORRELAZIONE CAUSALE DIRETTA SPURIA (NON CAUSALE) INDIRETTA o SECONDARIA

Forza di un'associazione statistica   MALATI NON MALATI TOT ESPOSTI a b a + b (tot esposti) NON ESPOSTI c d c + d (tot non esposti) TOT a + c b + d (tot malati) (tot non malati)

incidenza nel gruppo degli esposti RISCHIO ASSOLUTO incidenza nel gruppo degli esposti   n° malati esposti a R. = incidenza esposti = __________________ = _________ n° esposti totali a + b

RISCHIO RELATIVO rapporto tra l'incidenza negli esposti e l'incidenza nei non esposti   a n° malati esposti ___ _______________ a + b n° esposti totali incidenza esposti R.R. = _______ = ___________________ = _________________ c n° malati non esposti incid. non esposti ____ ________________ c + d n° non esposti totali

ODDS RATIO (RAPPORTO CROCIATO DI RISCHIO) a x d OR = b x c La malattia deve avere una bassa incidenza nella popolazione generale (come si verifica per la maggior parte delle malattia croniche) Il gruppo di controllo e il gruppo dei casi devono essere rappresentativi della popolazione generale per quanto concerne la frequenza della caratteristica studiata

Esempio (diabete vs ictus cerebri) casi controlli (ictus +) (ictus -)   caratteristica + (diabete +) 5 (a) 4 (b) caratteristica - (diabete -) 95 (c) 196 (d) totale 100 (a+c) 200 (b+d) La stima del rischio relativo è data da: a x d 5 x 196 OR = ______ = ____________ = 2,58 b x c 4 x 95

RISCHIO ATTRIBUIBILE R. A. = incidenza esposti - incidenza non esposti Valore assoluto Espresso in percentuale

STUDI CASO-CONTROLLO il criterio di selezione dei due gruppi da osservare è rappresentato dal fatto che i soggetti che li compongono abbiano (i casi) o non abbiano (i controlli) la malattia Nei due gruppi viene controllata l'esposizione alle variabili supposte di rischio per la patologia esaminata Se i soggetti malati hanno subito un'esposizione al fattore significativamente superiore rispetto a quella dei controlli, è verosimile l'associazione statistica tra quel fattore e la patologia

Tabellina a doppia entrata malattia + malattia - (casi) (controlli)   esposizione + a b esposizione - c d totale a+c b+d (tot. malati) (tot.non malati)

Scelta dei controlli occorre selezionare soggetti che abbiano caratteristiche il più possibile sovrapponibili a quelle dei casi, tranne, naturalmente, la presenza della malattia ospedalieri di popolazione

Esempio (fumo vs carcinoma polmonare) carcinoma + carcinoma - totale   fumo + 75 50 125 fumo - 25 150 175 totale 100 200 300 Da questo studio si evidenzia come in 75% dei soggetti che hanno l'abitudine di fumare presentano tumore (a/a+c x 100, 75/100 x 100 = 75%), mentre il 25% dei soggetti che hanno l'abitudine al fumo non presentano tumore (b/b+d x 100, 50/200 x100 = 25%) a x d 75 x 150 O.R. = ________ = ________ = 9 b x c 25 x 50

STUDI DI COORTE In questi studi, la selezione delle coorti viene fatta in base all'esposizione ad una caratteristica o fattore di rischio L'associazione tra fattore e malattia viene effettuata comparando, alla fine del periodo di osservazione, l'incidenza della patologia nella coorte degli esposti e dei non esposti Se la frequenza della malattia è significativamente maggiore nel gruppo degli esposti, si conclude per la verosimiglianza dell'associazione proposta

STUDI DI COORTE Informazioni complete e rigorose ottenute con tecniche standardizzate Assenza errori sistematici degli studi retrospettivi Complessità nelle fase organizzativa e di esecuzione Tempi lunghi e ingenti risorse umane ed economiche

Tabellina a doppia entrata malattia + malattia -   coorte + a b coorte - c d totale a+c b+d (tot. malati) (tot.non malati)

Dimostrazione dell'associazione Sempre riferendosi alla simbologia della tabellina 2x2, se tra tutti gli esposti i malati sono maggiori rispetto ai malati tra tutti i non esposti, l'associazione tra fattore di rischio e patologia è dimostrata a c ____ > _____ a + b c + d

STUDI PROSPETTIVI (o di FOLLOW UP PROSPETTIVO) carcinoma + carcinoma - totale   fumo + 90 910 1000 fumo - 20 1980 2000 totale 110 2890 3000

Rischio relativo Rischio attribuibile a/a+b 90/1000 RR = __________ = __________ = 9 c/c+d 20/2000   R ATT. = (a/a + b) - (c/c + d) = (90/1000) - (20/2000) = 0,08 cioè 80 per 1000

STUDI PER COORTI STORICHE Si seleziona, con opportune ricerche bibliografiche, una coorte che nel passato è stata esposta al fattore di rischio in studio ed una coorte non esposta L'incidenza della patologia nella coorte esposta dal momento dell'esposizione fino al presente viene confrontata con quella del gruppo non esposto Approccio più economico sia in termini di risorse che di tempi, pur presentando gli stessi vantaggi dell'approccio prospettivo Difficoltà di reperire in letteratura dati attendibili

STUDI TRASVERSALI Metodologia degli studi caso-controllo Esposizione al fattore di rischio è presente al momento della rilevazione Definiti anche STUDI DI PREVALENZA perché consentono di stimare la prevalenza della malattia Sono studi al limite tra studi analitici e studi descrittivi

Studi osservazionali A coorte Caso-contollo Storica o di follow-up Patologie ad alta incidenza Dalla causa all’effetto Individui selezionati seguiti nel tempo Incidenza RR RA Caso-contollo Retrospettivi Patologie a bassa incidenza Dall’effetto alla causa Selezionati i malati e raffrontati con controlli OR

Epidemiologia sperimentale l'epidemiologia sperimentale interviene operativamente con il fine di modificare lo stato di salute della popolazione valutando l'intervento apportato

SPERIMENTAZIONI CLINICHE Terapeutiche Preventive

SPERIMENTAZIONI CLINICHE Gruppo sperimentale Gruppo di controllo Randomizzazione dei gruppi

La sperimentazione in cieco singolo doppio triplo cieco cieco cieco   soggetto non sa non sa non sa (paziente) osservatore sa non sa non sa (medico) analista sa sa non sa (elaboratore)