LA SALUTE DEL RESPIRO ATTUALITA’ NAZIONALE M. Sofia Cattedra di Malattie Respiratorie Università di Napoli Federico II

MORTALITA’ NEL MONDO DA MALATTIE CRONICHE

Contributo della diffusione alveolo-capillare,ventilazione,e portata cardiaca alla capacita’ di trasporto di ossigeno Hsia Circulation 2000

Percent Change in Age-Adjusted Death Rates, U.S., 1965-1998 Proportion of 1965 Rate 3.0 Coronary Heart Disease Stroke Other CVD COPD All Other Causes 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 –59% –64% –35% +163% –7% 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 Source: NHLBI/NIH/DHHS

COPD Prevalence Study in Latin America The prevalence of post-bronchodilator FEV1/FVC < 0.70 increases steeply with age in 5 Latin American Cities Source: Menezes AM et al. Lancet 2005

anni maschi: blu, femmine : rosa, verde: totale (ISS su dati DOXA 2006)

Epidemiologia della BPCO Ricoveri in regime ordinario Diagnosi principale n. dimissioni degenza media Malattia polmonare cronica ostruttiva 120188 10.01 Bronchite cronica ostruttiva, riacutizzata 88083 9.77 Insufficienza respiratoria 70054 13.15 Bronchite cronica ostruttiva, non riacutizzata 22978 12.00 Bronchite, non specificata se acuta o cronica 4216 4.69 Bronchite cronica semplice 2328 10.04 Bronchite cronica non specificata 2039 9.36 Bronchite cronica mucopurulenta 1256 10.33 SDO - Ministero della Salute, 2005

COPD Exacerbations : Mortality 1016 pts with severe COPD exacerbation (PaCO2 > 50 mm Hg) 60 49% 50 43% 40 33% Mortality (%) 30 20% 20 11% 10 Hospital stay 60 days 180 days 1 year 2 years Connors AF Jr et al. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:959-67

Variazione nel tempo del peso medio dei DRG in alcuni settori specialistici ospedalieri

COSTI DIRETTI E INDIRETTI DELLE MALATTIE RESPIRATORIE IN EUROPA

Asthma Prevalence and Mortality Source: Masoli M et al. Allergy 2004

Utilizzo farmaci R03 (antiasmatici) Bisogno terapeutico teorico ITALIA CAMPANIA EMILIA LOMBARDIA Dati Fondazione SKF DDD = dose media mantenimento giornaliera

Dati farmaco-epidemiologici

Ruolo della spirometria nello screening di BPCO candidabili a terapia 10000 soggetti 129 BPCO st 3-4 GOLD 7 BPCO protetti da > 1 riacutizzazione 6% riduzione del rischio di riacutizzazione Soggetti da valutare per prevenire 1 episodio n= 4013

Am J Respir Crit Care Med 2002

Wasswu-Kintu et al, Thorax 2005

Rischio assoluto di BPCO Fattori di rischio della BPCO (popolazione maschile)

Misura di Ossido Nitrico su espirato dalle vie aeree inferiori Sistema portatile

Asma vs BPCO COPD ASTHMA Number Age Males/Females NS/ExS/S Atopy 27 *** 90 60 30 COPD ASTHMA Number Age Males/Females NS/ExS/S Atopy 27 67 + 1.7 19/10 2/23/4 3/29 19 64 + 1.9 12/7 14/5/0 16/19 FEV1 56 + 3 56 + 2 Reversibility 4.7 + 0.9 8.7 + 2.4* Exhaled NO (ppb) Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med 2003

Analisi del condensato di aria espirata ( EBC )

Esposizione al toluene Standard toluene Condizioni basali Standard toluene 10’ post-esposizione 1 ora post-esposizione 5 ore post-esposizione

De Laurentiis et al, submitted IL “FINGERPRINT” METABOLICO: ANALISI METABOLOMICA DEL CONDENSATO DI ARIA ESPIRATA IN PAZIENTI BPCO EBC acetati saliva ppm Soggetti sani Pazienti BPCO □ ■ De Laurentiis et al, submitted

Piano sanitario nazionale 2006-2008

Descrizione di Fumo, Asma e BPCO nei Piani Sanitari Regionali Campania si (OA) no Lazio Emilia-Romagna si (OIMA) O= obbiettivi – I= indicatori – M= monitoraggio – A= azioni

Sindrome Infiammatoria Sistemica Cronica (CSIS) BPCO - Definizioni Sindrome Infiammatoria Sistemica Cronica (CSIS)

Marker su aria espirata non invasivi semplici ripetibili self made

Raccolta ed analisi del condensato Le droplets provenienti dall’albero respiratorio sono rilasciate dall’interfaccia aria/superficie epiteliale. Una quantità considerevole di acqua viene rilasciata come vapore. Quando le droplets respiratorie trovano il condensatore, diventano diluite grazie al largo volume di vapore acqueo che si deposita come condensato. Il condensato di aria espirata (Exhaled breath condensate, EBC), è un nuovo metodo semplice e non invasivo di raccolta del liquido di rivestimento delle vie aeree inferiori. L’EBC consente la raccolta e l’analisi sia di molecole volatili che non volatili.

Esposizione al toluene Standard toluene Condizioni basali Standard toluene 10’ post-esposizione 1 ora post-esposizione 5 ore post-esposizione

Adapted from Fletcher and Peto, Burrows

Constructive Analogy Hypertension Surrogate (140/90) Outcomes: Angina MI Stroke CHF COPD Surrogate (FEV/FVC <0.7) Outcomes: Dyspnea Exacerbation Resp Failure

Survey Methods

Total Number of Co-Morbidities p < .001

Survey Results: Incidence of Major Co-Morbidities Co-Morbidity Household Organizational Arthritic Pain 70% Cancer 17 Cardiac 58 45 Diabetes 25 12 Depression 35 Female osteoporosis 39 44 Heartburn 65 62 Hyperlipidemia 52 50 Hypertension 55 Male impotence 37 43 Sinus disease Sleep apnea 26

COPD: Natural History Dyspnea Exercise Intolerance Exacerbations GOLD Stage I GOLD Stage II 100 75 Exacerbations Hospitalizations GOLD Stage III FEV1 (% predicted at age 25 years) 50 Systemic Effects Respiratory Failure Pulm Hypertension GOLD Stage IV 25 25 50 75 Age (years) 42

Prevalenza e intervalli di confidenza (95%) degli attacchi d’asma Per centro e regioni climatiche (Subcontinentale verso Mediterranea) ISAYA 1998/00 Prevalenza globale 3.6 SUBCONTINENTALE 3.3 (3,0-3,6) MEDITERRANEA 4.2 (3.7-4.8) * p<0.001 de Marco et al, Clin Exp Allergy 2002

DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097) Regione Campania (dati ARSAN 2003) 165 casi (0.05) 381 casi (0.08) 547 casi (0.06) 1193 casi (0.03) 527 casi (0.04) N° totale: 2810 N° asmatici stimato: 113.000

Asma e modello delle calamita‘ naturali PET polmonare N13 in asma Dopo wash-out Ineguaglianza e disomogeneità in aree disventilate Incremento di cluster di vie aeree disventilate per attivazione critica del muscolo liscio “Effetto valanga“ con nuovo equilibrio del sistema Lung function (PEF) There are clinically three types of difficult asthma 1. Patients with near fatal episodes out of the blue 2. These patients have either normal lung function between episodes that cannot be prevented with CS Or a persistent background of wide variability sometimes with large bronchodilator response 1 2 3 Venegas and Winkler et al., Nature 2005

  Ricoveri in regime ordinario Epidemiologia della BPCO Regione Campania - Anno 1999 Provincia   totale Napoli 6.411 3.374 9.785 Salerno 3.455 1.624 5.079 Caserta 1.680 851 2.531 Avellino 1.246 606 1.852 Benevento 610 309 919 13.402 6.764 20.166 interrogazione per dati SDO - Ministero della Salute, 2005

Moderna semeiotica respiratoria Fonostetografia Ascoltazione Registrazione Moderna semeiotica respiratoria Fonostetografia )  Software dedicato Analisi

Moderna semeiotica respiratoria Fonostetografia polmone cardiaco UIP 10 msec fine crackles coarse crackles continui discontinui 600 msec wheezing 500 msec ronchi esiti pleuritici BPCO asma AAE sfregamenti squawk stenosi tracheale soffio bronchiale Moderna semeiotica respiratoria Fonostetografia

% di PSB positivi 17/22 1/18 Espettorato purulento Espettorato mucoide Antibiotici e BPCO Correlazione tra positività batteriologica endoscopica e purulenza espettorato 17/22 1/18 % di PSB positivi Espettorato purulento Espettorato mucoide n = 40 Soler et al Thorax 2006

Misurazione NO vie aeree inferiori Ossido Nitrico (NO) su espirato orale e nasale Misurazione NO vie aeree inferiori Misurazione NO nasale

Correlazione tra variabilita’ di ossido nitrico espirato e frequenza di riacutizzazione in BPCO De Laurentiis 2007,submitted

Epidemiologia della BPCO Disability-adjusted Life Year (DALY) nel Mondo (anni di vita persi e anni di invalidità) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Infez. Respir. Inf. Diarrea Patol. perinatali Depressione Ischemia cardiaca Vasculop. cerebrali TBC Morbillo Incidenti stradali Anomalie congenite Malaria 1990 2020 BPCO % DALY Murray e Lopez, Science 1999

valore soglia = 48 (specificità 76%, sensibilità 68%) Score prognostico di co-morbidità nella BPCO Variabile Valore Età 0.62 x anni Segni ECG dx 9.7 VEMS1 < 0,59 Lt 6.7 Segni ECG sx (ischemia) 5.7 Creatinina  2 mg/dl 10 valore soglia = 48 (specificità 76%, sensibilità 68%) Antonelli Incalzi, ERJ 1997

Difficult Asthma - Clinical Types Acute severe asthma attacks Near-fatal asthma Life-threatening asthma Brittle asthma Type 1: recurrent attacks against a background of a persistent and chaotic variability in PEF (>40% diurnal variation in PEF for >50% of time) Type 2: sporadic sudden acute attacks against a background of normal lung function and well-controlled asthma Chronic difficult asthma

Problematiche di diagnosi differenziale nella vita reale nella gestione di pazienti con asma difficile Roberts ERJ 2006

88 bpco riacutizzata 87 insufficienza respiratoria 99-102 sintomi e segni

Prevalenza di soggetti visitati, trattati con farmaci e ospedalizzati per problemi respiratori in un anno in Italia

DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097) Regione Campania (dati ARSAN 2003) 165 casi (0.05) 381 casi (0.08) 547 casi (0.06) 1193 casi (0.03) 527 casi (0.04) N° totale: 2810 N° asmatici stimato: 113.000

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