Emopoiesi Le cellule ematiche sono cellule labili Per poterle mantenere in numero adeguato: emopoiesi = Processo mediante cui le cellule ematiche maturano a partire da precursori Nell’adulto avviene nel midollo osseo
Emopoiesi nell’adulto (midollo osseo) megacariocita
Emopoiesi Composizione del midollo osseo: = ambiente riparato e favorevole alla maturazione delle diverse linee Cellula staminale + i diversi precursori delle diverse linee ematiche (facilmente riconoscibili solo i megacarioblasti) + elementi a vari stadi di maturazione Adipociti, fibroblasti, macrofagi, endoteliali Stroma (fibre reticolari, collagene, laminina, fibronectina, GAGs) Fattori di crescita (eritropoietina, IL-3 e G-CSF)
Emopoiesi (principi generali) Tutte le cellule del sangue derivano da una singola cellula multipotente, presente nel midollo osseo Da questa cellula originano i precursori delle diverse linee Il meccanismo prevede DETERMINAZIONE, AMPLIFICAZIONE e DIFFERENZIAZIONE Queste tappe si succedono nel tempo in modo molto preciso e sotto controllo di molecole solubili (fattori di crescita)
Emopoiesi Prova formale dell’esistenza di un precursore emopoietico pluripotente colonie spleniche miste (GEMM) 6 diversi precursori per le diverse linee colonie spleniche con unico tipo cellulare (ex: globuli rossi) (esperimento di Till McCulloch)
Emopoiesi Cellula Staminale (CD34+ Sca+)
Eritropoiesi determinazione preamplificazione BFU-E differenziazione (IL-3 GM-CSF) preamplificazione BFU-E differenziazione CFU-E (epo) amplificazione maturazione differenziazione terminale
Eritropoiesi Ogni giorno dismessi in circolo ca. 200 x 10E9 differenziazione terminale a reticolocita
Emopoiesi: produzione di fattori di crescita
La gerarchia emopoietica CFU = Colony Forming Unit
Eritropoiesi (schema) dimensioni dimensioni nucleo cromatina
Mielopoiesi eosinofilo neutrofilo basofilo
Fattori di crescita nella mielopoiesi
Emopoiesi: mutazione del gene kit (recettore per SCF)