Workshop 2: Il paziente con problematiche neuropsichiatriche e neurocognitive Moderatori: E. Sagnelli, F. Suter Discussant: F.v. Schloesser Strategie di scelte terapeutiche V. Tozzi

Guidelines and Clinical Expertise: the Italian Algorithm to build the future with the patients Roma, Istituto Superiore Sanità dicembre 2010 Conference Chairmen: Mauro Moroni - Vincenzo Vullo Workshop 2: Il paziente con problematiche neuropsichiatriche e neurocognitive Strategie di scelte terapeutiche Valerio Tozzi INMI L. Spallanzani - Roma

HIV Fattori di rischio CV Invecchiamento

Agire sui fattori di rischio per deficit cognitivi Demenze vascolari, m. Alzheimer, HAND: Invecchiamento fisiologico:

Agire sui fattori di rischio per deficit cognitivi Demenze vascolari, m. Alzheimer, HAND: Bassi livelli di istruzione Etilismo Trauma cranico commotivo Fumo Diabete Infarto, accidenti cerebrovascolari Dislipidemia Obesità Inattività fisica Basso nadir CD4 Invecchiamento fisiologico: Bassi livelli di istruzione Inattività mentale Inattività fisica Isolamento sociale- relazionale

Costituzione della Repubblica Italiana Articolo 34 Listruzione inferiore, impartita per almeno 8 anni, è obbligatoria e gratuita.

Costituzione della Repubblica Italiana Articolo 34 Listruzione inferiore, impartita per almeno 8 anni, è obbligatoria e gratuita.

Agire sui fattori di rischio per deficit cognitivi Demenze vascolari, m. Alzheimer, HAND: Bassi livelli di istruzione Etilismo Trauma cranico commotivo Fumo Diabete Infarto, accidenti cerebrovascolari Dislipidemia Obesità Inattività fisica Basso nadir CD4 Invecchiamento fisiologico: Bassi livelli di istruzione Inattività mentale Inattività fisica Isolamento sociale- relazionale

HAND: strategie di terapia ARV Ricercare attivamente la presenza di deficit cognitivi Prevenire il calo dei CD4 Nel paziente con HAND iniziare precocemente la terapia ARV Privilegiare farmaci a maggiore penetrazione SNC Monitorare la risposta alla terapia Ricercare la presenza di dissociazione plasma/SNC nei non responders

Kaplan-Meier plots of the probability of remaining cognitively impaired in the 94 cognitively impaired HIV+ patients, by month of HAART Months since HAART Proportion remaining impaired Tozzi V, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 45:

Tozzi et al. JAIDS 2007

Randomized Studies with HAART in naive-patients: HIV RNA <400 copies/ml at Week 48 (ITT) Study 863: Kaletra+d4T+3TC 2 DuPont 006: EFV+ZDV+3TC 3 Agouron 542: NFV BID+d4T+3TC 4 Atlantic: IDV+d4T+ddI 5 Agouron 542: NFV TID+d4T+3TC 4 Atlantic: 3TC+d4T+ddI 5 Atlantic: NVP+d4T+ddI 5 DuPont 006: EFV+IDV 3 Glaxo 3005: ABC+ZDV+3TC 6 DuPont 006: IDV+ZDV+3TC 3 Glaxo 3005: IDV+ZDV+3TC 6 DuPont 043: EFV+d4T+3TC 1 Percentage of patients 1 Luskin-Hawk et al., 37 th IDSA 1999, Abstract 349; 2 Rockstroh et al., 5 th International Congress on Drug Therapy in HIV-Infection 2000, Glasgow, UK, Poster 43; 3 Staszewski et al., 7 th ECCATHI 1999, Lisbon, Portugal, Abstract 129; 4 Viracept Prescribing Information, Agouron Pharmaceuticals Inc, 2001; 5 Squires et al., 13 th International AIDS Conference 2000, Durban, South Africa, Abstract LbPeB 7046; 6 Katlama et al., 8 th CROI 2001, Chicago, USA, Abstract 316.

Randomized Studies with ARVs in patients with HAND: Changes (?) in NC performance at Week ?? (ITT) ZDV (vs placebo) 1 Percentage of patients 1 Schmitt, Sidtis, Price, 1999, 4 Clifford, 2005, 5 Brew, Clifford, Winston, ABC-stable HAART vs placebo-stable HAART 5 ZDV (vs placebo) 2 NVP-ZDV-ddI (vs ZDV-ddI vs ZDV-ddI ) 3 EFV-ZDV-3TC vs EFV-ZDV-3TC-ABC vs ZDV-3TC-ABC 4 EFV-ZDV-3TC vs EFV-ZDV-3TC-ABC vs ZDV-3TC-ABC 6 EFV-TDF-FTC vs AZV/rtv-TDF-FTC vs ZDV-ABC-TDF-FTC 7

Percentage of patients 1 Brew, ABC-stable HAART vs placebo-stable HAART 1 Randomized Studies with HAART in patients with HAND: CSF HIV RNA <40 (?) copies/ml at Week ?? (ITT) CSF HIV RNA log CSF HIV RNA log p=NS

Studies on effects of ARV therapy on cognition (yrs ) Author, yearDesignCD4 n. pts (% Imp) ARV / HAARTEffects of HAART/ARVPersistent impairm Mts F-up NP Battery (controlled) Drugsn.BetterNo diffWorseYesNotestdom Schmitt, 88Rand, c281ZDV vs pla Sidtis, 93Rand, c49140 (100)ZDV vs pla Tozzi, 93Obs16530 (100)ZDV Ferrando, 98Cross (37)HAART--n.a.64 Price, 99Rand, c NVP-… Tozzi, 99Obs1726 (81)PI-NRTI15118 Sacktor, 99Obs (87)PI-NRTI2433 Tozzi, 01Obs11428 (57)PI-NRTI45118 Suarez, 01Obs10091 (58)HAART3933 Cohen, 01Obs65126HAART Sacktor, 02Cross (75)HAART y/nn.a.87 Richardson, 02Cross (42)HAART y/nn.a.88 Marra, 03Prosp25925IDV-NRTI4CSF--243 Ferrando, 03Obs (62)PI-NRTI3064 Sacktor, 03Prosp28149 (100)HAART Letendre, 04Prosp11731 (100)HAARTCSF Robertson, 04Prosp22648 (62)HAARTCSF Cysique, 04Cross (40)HAART y/nn.a.10 Clifford, 05Rand, c219303EFV-…

Studies on effects of ARV therapy on cognition (yrs )

CPE: studi con end point su test neuropsicologici e HIV RNA liquor CysiqueTozziEllisLetendreMarra StudioUCSD CITNIIDALLRTCHARTERACTG 736 N° pazienti371852, CPE: VL CSF VLNo CSF VL N° di test NP6153No TNP4 CPE: Test NP Meglio -Stabile ProspetticoSi ControllatoNo Test NP normalizz.SiNo - Cysique et al, Neurology 2009, 73(5):342-8; Tozzi et al, J Acquir Immune Defic Syndr 2009;52:56–63; Ellis et al, Annual Meeting American Neurological Association 2009; Letendre, CROI 2009; Marra et al, AIDS 2009, 23(11):

Canestri, CID 2010

RMN cerebrale Esame liquor 5 Inizio o ottimizzazione ART con farmaci ad elevata penetrazione/efficacia nel SNC 7,8 Dopo 6 mesi: Anamnesi e EO mirati, esame NP e IADL Miglioramento Proseguimento ART 7,8 Non miglioramento Ottimizzazione ART 7,8 Diagnosi: HAD, MND Diagnosi: ANI Trattamento e monitoraggio di HAND Valutazione HIV RNA su plasma e liquor 5 Ricerca ed eventuale trattamento di altre cause Se 2 fattori di rischio 6

RMN cerebrale Esame liquor 5 Inizio o ottimizzazione ART con farmaci ad elevata penetrazione/efficacia nel SNC 7,8 Dopo 6 mesi: Anamnesi e EO mirati, esame NP e IADL Miglioramento Proseguimento ART 7,8 Non miglioramento Ottimizzazione ART 7,8 Diagnosi: HAD, MND Diagnosi: ANI Trattamento e monitoraggio di HAND Valutazione HIV RNA su plasma e liquor 5 Ricerca ed eventuale trattamento di altre cause Se 2 fattori di rischio 6