ALTRI ESEMPI DI PATOLOGIA DELL’APPARATO VACUOLARE

RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI

RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI IgG C3b/bi LIGANDI PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) RECETTORI PRRs (Patterns Recognition Receptors) FcgReceptors C’ Receptors LIGANDI PPRs secreti: - C-type lectin (MBL: Mannose Binding Lectin) Residui mannosio - Pentraxine (CRP, SAP) Fosforilcolina - Lipid-transfer proteins (LBP) LPS PPRs espressi in superficie: - CD14 LPS - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batteriche - Macrophage Mannose receptor Residui mannosio lieviti - Scavenger receptor-A LPS e altre - Dectin beta glucano lieviti PPRs intracellulari: - PKR dsRNA - NODs ??

mCD14 ? N C Lipoproteine LBP sCD14 Micelle di LPS

TIR: Toll/IL-1 receptor domain :IL-1 receptor activated kinase

hsp60 Medzhitov R. 1:135-145, 2001

SHOCK Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenere un’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apporto di ossigeno e nutrienti ai tessuti. L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organo che possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.

SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da : i) ipotensione marcata (collasso car diocircolatorio) ii) segni di danno tessutale da ipoperfusione iii) MOF/MODS ( M ultiple O rgan F ailure/ D isfunction S yndrome ): alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome ) , Fegato, Rene. iv) DIC ( Disseminated Intravascular Coagulation ) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

SIRS Complemento Chinine Coagulazione Cell endoteliali Monociti/macr. SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI CELL DIFESE INNATE Complemento Chinine Coagulazione Cell endoteliali Monociti/macr. Neutrofili Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF) Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

TNF-a, chemochine

Rilascio di metaboliti lipidici (Prostaglandine, Leucotrieni, PAF) Aumentata espressione di molecole adesive e attivazione cellulare adesione-dipendente Rilascio di citochine Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno “risposta di fase acuta” aumentata produzione di NO VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC) ATTIVAZIONE SISTEMI POLI- MOLECOLARI SOLUBILI (Chinine/Coagulazione/Complemento) VASOSPASMO DIMINUZIONE P ARTERIOSA FORMAZIONE DI TROMBI NEL MICROCIRCOLO DANNO IPOSSICO AI TESSUTI (MODS/MOF) Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

Salmonelle e Shigelle traslocano proteine effettrici nella cellula ospite stimolando la formazione di ruffles di membrana che internalizzano il battere Shigella, Listeria e Rickettsia escono dal vacuolo e inducono la formazione actina fila- mentosa. Legionella e Brucella inducono la formazione di un vacuolo con diverse membrane e si repli- cano nel REL Mycobacterium e Salmonella bloccano la ma- turazione del vacuolo di fagocitosi

Patologia da clostridi

Tossina tetanica BONT B,D,F,G BONT C BONT A,C,E