RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI

PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) PRRs (Patterns Recognition Receptors) Fc Receptors C Receptors IgG C3b/bi LIGANDI RECETTORI LIGANDI PPRs secreti: - C-type lectins (MBL: Mannose Binding Lectin, Collectins) Residui mannosio - Pentraxine (CRP, SAP) Fosforilcolina - Lipid-transfer proteins (LBP) LPS PPRs espressi in superficie: - CD14 LPS - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batterich - Scavenger receptor-A LPS e altre componenti batteriche - C-type lectins beta glucano e mannano lieviti, altri PPRs intracellulari: - RIG-I like rec RNA e dsRNA virali - NLRs (NOD-like Rs) Componenti batteriche RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI

N C Micelle di LPS sCD14 LBP Lipoproteine mCD14 ?

:IL-1 receptor activated kinase TIR: Toll/IL-1 receptor domain

Medzhitov R.1: , 2001 hsp60

SHOCK Stato nel quale linsufficienza del sistema circolatorio a mantenere unadeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dellapporto di ossigeno e nutrienti ai tessuti. Linsufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, dorgano che possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.

SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalladiffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia)e caratterizzata da : i) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio) ii) segni di danno tessutale da ipoperfusione iii) MOF/MODS (MultipleOrganFailure/DisfunctionSyndrome): alterazioni dorgano a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS:Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene. iv) DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

Cell endoteliali Monociti/macr. Neutrofili CELL DIFESE INNATE Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF) Rilascio di proteasi e derivati tossici dellossigeno Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente Alterazioni espressione di trombomodulina e TF SIRS SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI Complemento Chinine Coagulazione

TNF-, chemochine

Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici (Prostaglandine, Leucotrieni, PAF) Rilascio di proteasi e derivati tossici dellossigeno Aumentata espressione di molecole adesive e attivazione cellulare adesione-dipendente Alterazioni espressione di trombomodulina e TF risposta di fase acuta aumentata produzione di NO VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC) ATTIVAZIONE SISTEMI POLI- MOLECOLARI SOLUBILI (Chinine/Coagulazione/Complemento) VASOSPASMO FORMAZIONE DI TROMBI NEL MICROCIRCOLO DANNO IPOSSICO AI TESSUTI (MODS/MOF) DIMINUZIONE P ARTERIOSA