Malattia di Alzheimer: terapia Angiola Maria Fasanaro - Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita’ Alzheimer A.Cardarelli Napoli

conoscenze nuove e nuove sfide attesa media di vita 80 anni demenza 20% in questa fascia di eta’

responsabili sono ….. Alfasinucleina amiloide tau

La risposta infiammatoria produce la Placche e tangles squilibrio tra produzione ed eliminazione di Abeta 42 iperfosforilazione di tau La risposta infiammatoria produce la ALTERAZIONE GLIALE

morte neuronale e sinaptica LE MODIFICHE DI APP, PS1, PS2 (e… ? ) inducono accumulo di Abeta 42 placche fosforilation di tau tangles morte neuronale e sinaptica alter. dei neurotrasmettitori (ACH, glutammato) demenza

Target della terapia 1 diminuire il disequilibrio delle secretasi 2 diminuire l’accumulo di amiloide 3 aumentare la quantita’ di acetilcolina 4 diminuire la quantita’ di glutammato

progressione naturale della malattia cognitivita’ declino umore comportamento humeur anni LOVESTONE 2001

progressione del deficit cognitivo da due a quattro punti MMSE sono perduti per ogni anno di malattia cognitivita’

AD la demenza non e’ solo m. di Alzheimer Alzheimer Parkinson 8 anni AD+PD AD P.D. AD PD Selkoe 2005

Inhibitori delle colinesterasi Donepezil Galantamina Rivastigmina Aricept –Memac Reminyl Exelon -Prometax 5-10 mg 8-16mg 6-12 mg

Ma è importante disporre di studi “no profit”! In letteratura Donepezil Rivastigmina Galantamina (efficacia sulle capacita’ cognitive , autonomia e comportamento) Ma è importante disporre di studi “no profit”!

la nostra esperienza 165 patients m. Alzheimer lieve moderata Donne 58% NINCS-ADRDA

caratteristiche del gruppo: comorbilita’ Diabete Ipertens Cardiop. Diab + Ip. Diab + Card. NO comorb. 69% NESSUNA COMORBILITA’ NEL 69%

sintomi di esordio plurimi dis nel tempo dist umore

Rivastigmina Galantamina farmaco usato Rivastigmina Galantamina Donepezil

Risultati : modifiche del mmse a due anni 65 pazienti : riduzione del mmse di solo due punti 1 vis. 1 m. 3 m 9 m. 15m. 24 m.

Adl : abilita’ quotidiane 65 pazienti : riduzione di ADL di solo UN punto

Iadl : abilita’ strumentali 65 pazienti Riduzione di Iadl di un solo punto

? valutazione a 12 mesi No rep Buona risposta 31,5% buona risposta nel 30%

La percentuale di responders e’ costante A 24 mesi Buona risposta No risposta ? La percentuale di responders e’ costante

c’e’ un farmaco piu’ efficace ? La differenza non e’ significativea

conclusioni : gli AcheI hanno indotto ….. rallentamento della progressione per almeno due anni vi sono tuttavia dei no responders

Variabilita’ di risposta agli ACHEI 100 pz 1/3 Good responders 1/3 No responders 1/3 Mild responders Pola, Silveri 2005 ? profilo genetico ?

altre terapie inibizione dei recettori del glutammato Membrana neuronale Memantina il recettore è un canale ionico attivato da glutammato

i pz Ad hanno un eccesso di glutammato intracerebrale depolarizzazione continua rumore di fondo i segnali significativi non vengono rilevati No long term potentiation

Ma i costi della terapia …

attualmente in sperimentazione La ricerca continua.. 500 prodotti attualmente in sperimentazione 50 in fase 3