ESOTOSSINE ed ENDOTOSSINE

ATTIVITA’ FOSFOLIPASICA TOSS. INTERAG. CON COLESTEROLO ESOTOSSINE BATTERICHE ß tossina (Staf. aureus) ATTIVITA’ FOSFOLIPASICA  tossina (Clostr. perfr.) Streptolisina O (Str. piogenes) Tossina  (Clostr. perfrigens) TOSS. INTERAG. CON COLESTEROLO CITOLITICHE Cereolisina O (Bacil.cereus) Pneumolisina O (Str. pneumoniae) Tetanolisina (Clostr. tetani)  tossina (Staf. aureus) AZIONE DETERGENTE  tossina (Staf. aureus) ADP-RIBOSIL TRANSF. (colerica, Pertussica, difterica) BIFUNZIONALI Zn-PROTEASI (Tetanica, Botulinica) bersaglio intracellulare

G - G + Enzimi TERMOLABILI Ab SI’  SI’ tolleranza liberate da batt. VIVI uccisione batt. TOSSINA DIFTERICA G + TOSSINA TETANICA blocco produzione esotossine TOSSINA PERTOSSE TOSSINA BOTULINICA sono PROTEINE COAGULASI COLLAGENASI sintesi ribos. JALURONIDASI FIBRINASI secrezione EMOLISINA  TOSSINA (Cl. Perf.) TERMOLABILI NB. La tox botulinica è meno termosensibile occorrono ore in autoclave  ALIMENTI Ab SI’  SI’ tolleranza Non attivano i FAGOCITI CALORE NO tossicità FORMALDEIDE SI’ TOSSOIDI SI’ Ag-genicità GENE MUTATO es. Bordetella pertussis

ESOTOSSINE

ESOTOSSINE O2 (Clostridium tetani) è Zn-PROTEASI Sinaptobrevina Tetano Blocco muscoli antagonisti interneur. inibitori (Clostridium botulinum) O2 è Zn-PROTEASI SNAP-25 motoneurone Botulismo Blocco muscoli scheletrici O2 Difterite (epitelio faringe) è ADP-R-TRANSFERASI (Coryneb. diphtheriae) O2 Pertosse (epitelio bronchiale) è ADP-R-TRANSFERASICA (Bordetella pertussis) (Vibrio colerae) O2 Colera (epitelio intestinale) è ADP-R-TRANSFERASICA La tossina è una ADP-R-TRANSFERASI, stacca ADP-RIBOSO dal NADH e lo dona ad una proteina accettore ADP-RIBOSIL TRANSFERASI

Forte affinità per l’ LPS ENDOTOSSINE Ag 0 (catena carboidrati) G - CEPPO + Core di zuccheri Liber. da batt. MORTI o in CRESCITA G + piccole qt. Uccis. batt. A volte aggravam. sintomi Lipide A (ancoraggio) Batt. ovunque  LPS ovunque antibiotico POLIMIXINA B Forte affinità per l’ LPS Colonne-polimixina  decontam. LPS TERMOSTABILI Ab NO  NO tolleranza Attivano i FAGOCITI CD14 (scavenger receptor) NO TOSSOIDI

INTERAZIONE CELLULA (FAGOCITA) / ENDOTOSSINE CD14 LPS EBP macrofagi PMN kupffer microglia MECCANISMI D’AZIONE fagociti MULTIPLO secrezione citochine Febbre (pirogeno esogeno) LPS Shock TNF-a, IL-1b pirogeni endogeni

MECCANISMI D’AZIONE DELLE ENDOTOSSINE ENDOTOSSINA (LPS) MACROFAGO (CD14) PROTEINE LIPIDI fattore di necrosi tumorale RADICALI LIBERI Prostaglandina E2 IL-1 Ossigeno (O2) Trombassano A2 IL-6 Perossido di idrogeno (H2O2) Fattore di attivazione delle piastrine IL-8 Ossido di azoto (NO) Se i livelli di mediatore sono bassi Se i mediatori sono prodotti in eccesso EFFETTI BENEFICI EFFETTI DANNOSI Febbre elevata Febbre moderata Ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna) Stimolazione generale del sistema immunitario Coagulazione ematica disseminata Soppressione dei microrganismi patogeni Shock letale

EFFETTI delle ENDOTOSSINE 1. Febbre 2. Leucopenia seguita da Leucocitosi 3. Rilascio di citochine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF) 4. Effetti metabolici (iperglicemia -> ipoglicemia) 5. Interazione con proteine del siero 6. Trombocitopenia 7. Effetti sull’apparato endocrino 8. Shock circolatorio Sindrome di Waterhouse-Friedrichsen “sepsi acuta fatale da meningococco” 9. Attivazione mitogenica specifica dei linfociti B 10. Attivazione e rilascio dei mediatori dell’infiammazione 11. “ del complemento 12. “ della coagulazione 13. “ della fibrinolisi 14. Aumentata attività dei macrofagi