MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA MASTCELLULE/ BASOFILI ISTAMINA ORIGINE CELLULARE PIASTRINE SEROTONINA CELLULE INFIAMMATORIE FATTORE ATTIVANTE LE PIASTRINE PROSTAGLANDINE LEUCOTRIENI CITOCHINE OSSIDO NITRICO AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ EDEMA

Aspirina, indometacina fosfatidilinositolo fosfatidilcolina corticosteroidi Fosfolipasi C X diacilglicerolo X Fosfolipasi A2 Diacilglicerol lipasi Acido arachidonico CICLOOSSIGENASI LIPOOSSIGENASI Aspirina, indometacina X X O2 Acido idrossieicosatetraenoico Prostaglandine: PGI2 (endotelio), PGF2α, PGE2) Trombossani (TxA2) (piastrine)

Acido idrossieicosatetraenoico eicosanoidi Leucotriene A4 LTB4 (chemiotassi e adesione fagociti) LTC4 Contrazione muscolo liscio, costrizione vie polmonari, permeabilità microvascolare LTD4 LTE4

Vasodilatazione, broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie. PGE2 Vasodilatazione, broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie. PGI2 PGF2α Vasodilatazione, broncocostrizione. Vasocostrizione, broncocostrizione. Stimolazione cellule infiammatorie. TxA2

Mastcellula: - rilascio di istamina, - formazione di leucotrieni Risposta biologica Mastcellula: - rilascio di istamina, - formazione di leucotrieni Piastrina: - rilascio di serotonina, - aggregazione Polimorfonucleati: - degranulazione, - chemiotassi, - formazione di O2●

CITOCHINE Pro-infiammatorie Anti-infiammatorie Fattori di crescita: TGFβ, TNFα, PDGF Interleuchine: IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11 Chemochine: secrete da leucociti e cellule endoteliali, si legano alla matrice extracellulare e ai proteoglicani eparinsolfati delle cellule

Chemochine inducono integrine neutrofili rotolamento C5a LTB4 TNF L-selettina adesione P-selettina E-selettina Chemochine + proteoglicani Sialil LEWIS-x IL-1 TNF Chemochine inducono integrine -2 integrine ICAM-1 endotelio

OSSIDO NITRICO endotelio miocita Ca2+ Ca2+ Mediatore (citochine) Mediatore (citochine) Ca2+ L-arginina L-arginina cNOS iNOS induzione Ca2+ NO NO Ossido nitrico sintetasi calcio indipendente inducibile Ossido nitrico sintetasi calcio dipendente costitutiva Decontrazione fibrocellula muscolare, dilatazione del vaso ematico miocita

macrofago Cellula bersaglio: - - Enzimi mitocondri iNOS L-arginina IFN LPS Enzimi mitocondri - iNOS Enzimi sintesi DNA L-arginina - NO Cellula bersaglio: muscolatura liscia, piastrine (riduzione aggregazione e adesività), NO + O2● ONOO- + H+ Radicali liberi Anione perossinitrito microbi, cellule tumorali ONOOH ●OH + NO2 ●

MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA COAGULAZIONE/FIBRINOLISI ATTIVAZIONE DEL FATTORE DI HAGEMAN FIBRINOPEPTIDI ORIGINE PLASMATICA ATTIVAZIONE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO C3a, C4a, C5a anafilotossine

complemento a) Via classica b) Via alternativa

a) Via classica C3a C1 --- C1q (si lega a Fc) C3b + C2a4b C1r C5 C1s Immunocomplessi: antigene-anticorpo Prodotti di batteri o virus a) Via classica C3a C1 --- C1q (si lega a Fc) C3b + C2a4b C1r C5 C1s Enzimaticamente attivato C5b C5a C2 C4 C4a Complesso di attacco alla membrana C2a C4b Membrana cellula bersaglio C3 convertasi + C6 C7 C8 C9 C3

b) Via alternativa Materiali estranei Prodotti di agenti infettanti (endotossine, polissacaridi) b) Via alternativa C3 + fattore B e D (proteine plasmatiche) Bb C3 C3b C3a Complesso di attacco alla membrana Membrana cellula bersaglio C5 + C6 C7 C8 C9 C5b C5a

Aumento permeabilità vascolare C3a C4a C5a Effetto chemiotattico, stimolazione risposta immune anafilotossine C5a Attivazione tessuti, neutrofili, monociti Stimolazione mastcellule Soppressione risposta immune C3a Prodotti cicloossigenasi e lipoossigenasi Istamina, leucotrieni Contrazione muscolatura liscia Aumento permeabilità vascolare broncocostrizione vasocostrizione edema

AUMENTO PERMEABILITA’ SOMMARIO Istamina, serotonina, prostaglandine, ossido nitrico, bradichinina, PAF Istamina, serotonina, leucotrieni, ossido nitrico, bradichinina, PAF, C3a, C5a AUMENTO PERMEABILITA’ VASODILATAZIONE EDEMA

MEDIATORI CELLULARI LTC4 LTD4 LTE4 PGE2 PGI2 PGF2α TxA2 Contrazione muscolo liscio, costrizione vie polmonari LTD4 LTE4 PGE2 broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie. PGI2 PGF2α broncocostrizione. TxA2 broncocostrizione. Stimolazione cellule infiammatorie.

ADESIONE DEI NEUTROFILI CHEMIOTASSI DEI NEUTROFILI IL-1, IL-8, TNFα, PAF, LTB4, C5a, chemochine ADESIONE DEI NEUTROFILI IL-8, LTB4, C5a, chemochine, componenti batteriche CHEMIOTASSI DEI NEUTROFILI

FEBBRE DOLORE NECROSI TESSUTALE IL-1, TNFα, prostaglandine prostaglandine, bradichinina NECROSI TESSUTALE Enzimi lisosomi neutrofili, radicali liberi

Antiproteasi: - α1 antitripsina (plasma, liquidi tessutali), sintetizzata nel fegato - α2 macroglobulina inibizione Enzimi lisosomiali (proteasi) dei neutrofili inibizione Radicali liberi dell’ossigeno