FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO Corticale: epitelio germinativo: origine celomatica, funzione controversa, rischio degenerativo neoplastico lo stroma (cell. Leidig): secrezione di androgeni (T, A2), cellule tecali (E2-Pg), i complessi follicolari: dal 5° mese di vita alla menopausa: follicoli primordiali, preantrali, antrali, maturi o di De Graaf, atresici. Midollare: residuo della porzione maschile della gonade primitiva: vasi, nervi, scarso connettivo. Residui del mesonefro

FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO CRESCITA E MATURAZIONE FOLLICOLARE Follicolo primordiale: dal 5° mese di vita fetale atresia prepubere: 2.000.000 300.000 Reclutamento iniziale, a partenza dalla midollare (1000 follicoli reclutati ogni mese) Follicolo primario: (granulosa, teca) Follicolo secondario (a 3 cicli dall’ovulazione) con la formazione della teca interna ed esterna Follicolo terziario o antrale (a 2 cicli dall’ovulazione) Reclutamento finale: (4-5 follicoli all’inizio del ciclo ovulatorio) Follicolo maturo o di De Graaf preovulatorio

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO RECLUTAMENTO FOLLICOLARE Inizia circa 6 mesi prima dell’ovulazione Coinvolge circa 1000 follicoli al mese, per primi quelli più vicini alla midollare E’ correlato con le dimensioni del ‘pool’ follicolare E’ condizionato dalla presenza dell’ovocita E’ probabilmente influenzato dalla recettività al FSH ed all’INIBINA Il reclutamento finale comprende 4-5 follicoli all’inizio del ciclo ovulatorio

FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO FOLLICOLO OVARICO - MORFOLOGIA Ovocita, circondato dalla zona pellucida Cellule della granulosa: steroidogenesi Fluido follicolare: fluidi proteici, ormoni Teca interna: all’esterno delle cellule della granulosa (m. Slaviansky), vascolarizzata Teca esterna: cell. muscolari e connettivali Entrambe le teche follicolari hanno una funzione steroidogenetica

FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO FOLLICOLO OVARICO - FUNZIONE Proliferazione delle cellule della granulosa Formazione della cavità antrale Differenziazione della teca interna ed esterna Ripresa della divisione meiotica (iniziata nella vita prenatale e fermata a diplotene della metafase, riprende solo dopo il picco preovulatorio dell’LH) Crescita e maturazione dell’ovocita con la formazion della membrana esterna (zona pellucida)

SVILUPPO DEL FOLLICOLO Reclutamento finale (1-5 follicoli) 1-4 g. Rec-FSH sulle cellule della granulosa ( < 50° M.) Rec-LH cellule teca Formazione del liquido follicolare e dell’antro Formazione del follicolo dominante

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO STEROIDOGENESI FOLLICOLARE

INIBINA NELLE SELEZIONE DEL FOLLICOLO DOMINANTE

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO INIBINA - ACTIVINA

STEROIDOGENESI OVARICA Periodo follicolare Teca (LH Androgeni (A4 – T) Granulosa: (FSH aromatasi estrogeni

CONTROLLO ORMONALE DELLE CELLULE DELLA GRANULOSA FSH Effetto mitogeno (con E) Differenziazione morfologica Induzione recettoriale (colesterolo, LH, PRL) Secrezione di prodotti non steroidei (inibina, IGF-1, PG) Induzione della steroidogenesi (colesterolo-androgeni-estrogeni) Stimolazione dell’attività generale della cellula

CONTROLLO ORMONALE DELLE CELLULE DELLA GRANULOSA LH Azione antimitotica Stimolazione della steroidogenesi Stimolazione dei recettori di membrana Secrezione di sostanze non steroidee (PG, renina-angoitensina, altre sostanze vasoattive)

CONTROLLO ORMONALE DELLE CELLULE DELLA GRANULOSA ESTROGENI Proliferazione delle cellule della granulosa (sinergia con FSH): <aromatasi < progest Crescita dei follicoli di piccola e media grandezza Costituzione dell’antro ANDROGENI Con FSH crescita del follicolo Senza FSH atresia del follicolo

CONTROLLO ORMONALE DELLE CELLULE DELLA GRANULOSA GLUCOCORTICOIDI Inibizione della crescita del follicolo PROGESTERONE Inibizione della crescita del follicolo (>FSH, aromatasi, feed-back neg)

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO CONTROLLO STEROIDOGENESI TECALE

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO CONTROLLO STEROIDOGENESI GRANULOSA

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO OVULAZIONE

STEROIDOGENESI OVARICA Periodo luteinico Vascolarizzazione delle cell. granulosa Teca-luteiniche A - E Gran-luteiniche Prog. – E

LA FUNZIONE ENDOCRINA DELL’OVAIO STEROIDOGENESI DEL CORPO LUTEO

STEROIDOGENESI OVARICA LUTEOLISI PGF2a > dell’azione del LH sulle cellule luteiniche Blocco dell’effetto stimolate della PRL Riduzione dei recettori per l’LH Estradiolo (> sintesi delle PGF2a e del Prog)