EFFICACIA E TOLLERABILITA’ NEL LUNGO PERIODO i Vantaggi delle Nuove Terapie (il mito di iolao)

Iolao , eroe tebano, nipote e compagno di Eracle, partecipò ad alcune delle sue fatiche, ricevendone in cambio il carro col quale conquistò la vittoria nei primi giochi olimpici. Guidò in Sardegna un contingente di Tespiesi e di Ateniesi, in quella che fu la prima spedizione coloniale greca in Occidente e incrementò la prosperità dell'isola con la fondazione di Olbia e l'introduzione dell‘ulivo. Sebbene fosse morto in Sardegna, la sua tomba veniva mostrata in Tebe, dove il suo culto era più vivo che altrove e in suo onore si celebravano le feste iolee.

Parigi, 1952

Decorso naturale della schizofrenia Good Function Psychopathology Premorbid Prodromal Progression Stable Relapsing Poor 10 20 30 40 50 60 Age (years) Lieberman, 1997

“GLI ANTIPSICOTICI ATIPICI” clozapina risperidone olanzapina quetiapina loxapina zotepina sertindolo ziprasidone aripiprazolo

ALTRI EFFETTI COLLATERALI DELLA CLOZAPINA

quetiapina vs aloperidolo s. positivi ns 30 25 20 Variazione % vs. basale della PANSS sintomi positivi 15 10 5 quetiapina aloperidolo (n=333) (n=368)

quetiapina vs aloperidolo s. negativi Variazione media del punteggio negativo della PANSS vs basale - 12 * - 10 - 8 Miglioramento - 6 - 4   - 2 Seroquel aloperidolo 402 mg/die 11.4 mg/die *p<0.001 vs aloperidolo Schulz 2000

Effetto a lungo termine di quetiapina sui sintomi negativi -8 * -7 -6 -5 Variazione vs. basale della SANS punteggio totale -4 -3 -2 miglioramento -1 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Tempo (anni) *p<0.001 vs basale tra 4 settimane e 4 anni. Dose media 472.4 mg/die

quetiapina vs aloperidolo sulle funzioni cognitive 0,6 Seroquel 0,4 aloperidolo 0,2 0,0 p<0.03* Funzioni cognitive globali -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 -1,0 -1,2 Baseline 24 weeks Velligan et al 1999

l Ampio range posologico Molte “ pillole ” da assumere Frazionamento 200 mg Giorno 5: 400 mg 100 mg Giorno 4: 300 mg Giorno 3: 200 mg 25 mg Giorno 2: 100 mg Giorno 1: 50 mg Sera Mattino Giorno terapia l Ampio range posologico Molte “ pillole ” da assumere Frazionamento della posologia

quetiapina, tempi di risposta Il primo giorno di trattamento è quando si raggiungono 600 mg/die* Non incolpare la quetiapina di scarsa risposta sotto 600 mg/die Non incolpare la quetiapina se il trattamento è stato troppo breve almeno 3 settimane per i pazienti ricoverati almeno 6 settimane per i pazienti ambulatoriali * Per soggetti adulti affetti da schizofrenia

Quetiapina e CYP450 3A4 quetiapina METABOLITI INATTIVI FEGATO FEGATO 1 2 INIBITORI INDUTTORI quetiapina quetiapina FEGATO FEGATO METABOLITI INATTIVI 1 = ketoconazolo, eritromicina, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, inib. proteasi 2 = carbamazepina, cimetidina, fenitoina

Effetti collaterali comuni della quetiapina SEDAZIONE (25%) IPOTENSIONE (10%)

INCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICI FATTORI ASPECIFICI migliore igiene alimentare AZIONE ANTI-H1 stimolo centro della fame AZIONE ANTI-5HT2c * trasformazione glucidi in lipidi TRATTAMENTO AP IN GENERALE QUETIAPINA OLANZAPINA CLOZAPINA * Incremento dei lipidi circolanti

IMPROVEMENT without IMPAIRMENT