Canale A: Prof. Malavasi Anno accademico 2002-2003 Canale A: Prof. Malavasi Capitolo 5 Le basi genetiche della individualità

Perché ciascun individuo è diverso dagli altri?

HLA Classe I: espressione ubiquitaria peptide 45 Kd polimorfica 12 kD monomorfica HLA Classe I: espressione ubiquitaria

~ 30 Kd polimorfica ~ 30 Kd polimorfica peptide ~ 30 Kd polimorfica ~ 30 Kd polimorfica HLA Classe II: espressione ristretta ai linfociti B, cellule presentanti l’antigene e maggioranza di cellule attivate

Il sitema HLA (Human Leukocyte Antigens) è costituito da un gruppo di antigeni della superficie cellulare i cui geni sono codificati in una regione del cromosoma 6 conosciuta come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex, MHC)

Esistono due classi di antigeni HLA: Classe I ( HLA A, B, Cw) Classe II (HLA DR) HLA A: 22 antigeni differenti HLA B: 42 antigeni differenti HLA Cw: 9 antigeni differenti HLA DR: 18 antigeni differenti

Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR. Ogni set di alleli A, B, Cw e DR viene definito aplotipo I loci HLA A, HLA B, HLA C e HLA DR sono occupati da alleli paterni e materni distinti. L’insieme delle combinazioni di antigeni HLA materni e paterni che possono essere espressi per ciascuno di questi loci oda origine al POLIMORFISMO dell’HLA

HLA e trapianti: la istocompatibilità La funzione del sistema HLA e degli antigeni HLA è di restringere e di regolare la risposta immunitaria in modo altamente specifico

Human diseases associated with HLA Class I and Class II alleles

Human diseases linked with HLA genes Another group of diseases is genetically linked to HLA, not because of the immunologic function of HLA alleles, but rather because they are caused by autosomal dominant or recessive abnormal alleles at loci that happen to reside in or near the HLA region. Examples of these are 21-hydroxylase deficiency, hemochromatosis, and spinocerebellar ataxia

Iperplasia surrenalica congenita da deficit di 21-idrossilasi

Distribuzione regionali delle frequenze alleliche HLA HLA A

Le molecole di HLA Classe I presentano peptidi derivati da proteine del self I peptidi sono generati dall’azione di enzimi proteolitici intracellulari (LMP) L’associazione tra peptide e HLA Classe I avviene nel reticolo endoplasmico ed è necessaria per l’uscita in membrana del complesso: senza peptide HLA Classe I è incapace di legare la b2-m, è instabile e viene degradato

Le molecole di HLA Classe II presentano peptidi derivati da proteine esogene. Le uniche cellule in grado di digerire proteine esogene sono le Antigen Presenting Cells (APC). L’assemblamento delle catene a e b