Terapia o diagnostica con farmaci radioattivi LA FISICA MEDICA DIAGNOSTICA RADIOTERAPIA MEDICINA NUCLEARE Terapia di neoplasie effettuata con radiazioni altamente energetiche. (X, g, elettroni, protoni) acceleratori lineari sincrotroni roentgen terapia Radiodiagnostica convenzionale (RX) Risonanza Magnetica Ecografia Terapia o diagnostica con farmaci radioattivi

La MEDICINA NUCLEARE Sostanze radioattive dette radiofarmaci Specialità medica che prevede l’uso di Sostanze radioattive dette radiofarmaci in sorgente non sigillata somministrate a scopo DIAGNOSTICO scintigrafia SPECT, PET TERAPEUTICO Terapia radiometabolica ECT

dell’ATOMO e del NUCLEO Cos’è una SOSTANZA RADIOATTIVA ? Una sostanza si definisce radioattiva se è costituita da atomi instabili che decadono emettendo radiazioni. Sfruttando l’interazione di queste radiazioni con i diversi tessuti biologici è possibile ottenere informazioni diagnostiche o benefici terapeutici. Per comprendere l’impiego di un radiofarmaco è dunque necessario conoscere meglio il fenomeno del decadimento radioattivo e quindi la struttura dell’ATOMO e del NUCLEO

X L’ ATOMO + Protoni (p) e neutroni (n) (NUCLEONI) costituiscono il NUCLEO dell’atomo, attorno al nucleo sono disposti su differenti orbite gli elettroni (e) X Z : NUMERO ATOMICO numero dei protoni e degli elettroni dell’atomo X A: NUMERO DI MASSA numero dei protoni + neutroni presenti nell’atomo

UNITA’ DI MISURA DELLA MASSA ATOMICA Usualmente si misurano le masse degli atomi in UNITA’ DI MASSA ATOMICA a.m.u. che è 1/12 della massa di 1 atomo di 12C 1 a.m.u.=( 1.99*10-23 g) / 12 = 1.66*10-24 g Il RAGGIO di un atomo è  10-10 m

LA FORZA DI LEGAME NUCLEARE U(r) Energia potenziale in funzione della distanza di separazione nucleone-nucleone 0.5 1 1.5 r (fm) forza repulsiva forza attrattiva Raggio del nucleo10-15 m= 1fm

ENERGIA DI LEGAME NUCLEARE Energia di legame per nucleone (MeV) 8 50 100 Numero di massa A Regione di massima stabilità Per A  100, la repulsione coulombiana ( Z2 ) tende a prevalere sulla forza di legame nucleare l’energia di legame decresce

GLI ATOMI STABILI E INSTABILI Per A elevati, la repulsione coulombiana tende a prevalere per mantenere la stabilità il sistema reagisce arricchendo il nucleo di componenti neutre (neutroni) Per Z > 82 non esistono atomi stabili: Gli atomi decadono emettendo radiazioni

CURVA DI STABILITA’ DEL NUCLEO NEUTRONI n Per Z>82 non esistono nuclei stabili I nuclei instabili che si formano “decadono” in altri nuclei N=Z 20 82 PROTONI p 3 POSSIBILITA’ di DECADIMENTO

PROCESSI DI DECADIMENTO per A molto elevati decadimento ALFA XAZ XA-4Z-2 + He42 per Z  N decadimento BETA XAZ XAZ+1 + e- +  XAZ XAZ-1 + e+ +  nucleo in stato eccitato decadimento GAMMA XAZ * XAZ+ 

N=N0*e-t Legge del DECADIMENTO RADIOATTIVO N(t): numero di nuclei non ancora decaduti al tempo t N0 N=N0*e-t : costante di decadimento 1/2 N0 Tempo t T1/2: tempo di dimezzamento

ATTIVITA’ A di una sorgente: DECADIMENTO RADIOATTIVO ATTIVITA’ A di una sorgente: velocità di diminuzione del numero di nuclei radioattivi presenti : A(t)=  N(t) A si misura in Curie (Ci) o Bequerel (Bq) 1 Ci = 3.7*1010 disintegrazioni /secondo 1 disintegrazione /secondo = 1 Bq Gli elementi instabili sono utilizzati in MEDICINA NUCLEARE

MODALITA’ di DECADIMENTO : emissione di radiazione Radionuclidi MODALITA’ di DECADIMENTO : emissione di radiazione ALFA: particella costituita da 2p+2n BETA (+/-) : elettrone (e-) o positrone (e+) GAMMA : radiazione elettromagnetica Le radiazioni emesse per decadimento dagli atomi instabili, attraversando i tessuti biologici cedono ad essi la loro energia e vengono assorbite : questo fenomeno viene sfruttato per ricavare immagini diagnostiche (SCINTIGRAFIA) o per distruggere parte di tessuti (TERAPIA RADIOMETABOLICA)

DIAGNOSTICA La MEDICINA NUCLEARE : La SCINTIGRAFIA Utilizza radionuclidi GAMMA emittenti Il radioisotopo viene somministrato al paziente e viene captato in modo selettivo dall’organo di cui si vuole ricavare l’immagine Il fotone prodotto in un punto (P), si attenua attraversando i tessuti circostanti e viene rilevato da una Gamma-camera La Gamma-camera è costituita da una matrice planare di rivelatori. Si acquisiscono più viste: la Gamma-camera ruota attorno al paziente Attraverso misure di attenuazione si ricostruisce l’immagine dell’organo sorgente

Gamma camera Elaboratore P • : fotone emesso organo paziente L’organo T (verde) ha captato il radiofarmaco g emittente Il fotone g emesso in P attraversa il tessuto e viene rilevato dalla Gamma-camera il segnale, diverso a seconda delle disomogeneità di tessuto incontrate viene trasmesso al calcolatore ed elaborato

Com’è fatta una GAMMA-CAMERA? Schema dei componenti di una gamma camera: I fotoni g, emessi dai radionuclidi, attraversano un collimatore e vengono rivelati da uno scintillatore solido (NaI). La luce emessa dallo scintillatore, attraverso guide di luce, incide su fotomoltiplicatori (PM) che la convertono in segnali elettrici. Mediante un calcolatore, i segnali, prelevati dai vari PM, vengono elaborati per ricostruire un’immagine sul monitor, che rappresenti la mappa della distribuzione dei radionuclidi g-emittenti nell’organi in esame

L’ IMMAGINE DIAGNOSTICA La gammacamera ruota e acquisisce diverse immagini (viste): Dalle informazioni delle differenti viste si può ricostruire la densità e quindi la composizione dell’organo sorgente: L’ IMMAGINE DIAGNOSTICA polmone In questo punto l’attenuazione sarà minore perché il fotone ha attraversato una struttura meno densa come il polmone

COME SI RICOSTRUISCE L’IMMAGINE? Tecnica analoga per TAC, scintigrafia etc.. Dalle diverse viste ottengo matrici di numeri che rappresentano l’attenuazione La radiazione prodotta all’interno dell’organo sorgente (sferette) viene emessa ed attraversa, prima di essere rivelata, diversi omogeneità di tessuto. Nelle differenti viste, a seconda della composizione e dell’organo attraversato, misurerò un’attennuazione diversa.

LA SPECT: Single Photon Emission Computer Tomography Tomografia Computerizzata ad emissione di singolo fotone Utilizza radionuclidi g emittenti come la scintigrafia. Differente è invece il sistema di rivelazione: i fotoni trasmessi vengono rilevati non più da una matrice planare di rivelatori (Gamma-camera) bensì da una serie di rivelatori disposti su una corona circolare che ruota assialmente attorno al paziente. rotazione

La PET Positron Emission Computer Tomography Tomografia Computerizzata ad emissione di due fotoni Utilizza radionuclidi b+ emittenti: il positrone (e+) generato dal radionuclide emittente cattura un elettrone del tessuto in cui si trova e genera due fotoni (fenomeno di annichilazione) emessi in direzione opposta. SPECT: Un solo fotone PET: due fotoni emessi in direzione opposta

Fenomeno di annichilazione: e+ + e- 2 g Il positrone (e+) emesso dal radionuclide si annichila con l’elettrone del tessuto (e-) dando origine a due fotoni emessi i direzione opposta, cioè con un angolo di 180°. I due fotoni attraversano Percorsi diversi nel tessuto e vengono rivelati: Dalle due misure di diversa attenuazione si riesce a risalire al punto in cui il fotone è stato rivelato.

Bisogna rivelare contemporaneamente i due fotoni che, emessi in P giungono ai Rivelatori 1 e 8 eliminando tutti i segnali spuri non coincidenti. UN ESEMPIO 5 6 4 7 3 Rivelatore 8 2 P 9 Rivelatore 1 10 11 14 13 12

Vista frontale (a) e dall’alto (b) di un dispositivo PET. I gruppi di rivelatori in coincidenza sono disposti nel piano di una struttura esagonale intorno al paziente. Ciascun rivelatore può osservare un evento coincidente con ciascuno degli 11 rivelatori del lato opposto (sono possibili 3*11*11=363) coppie di linee coincidenti. Per garantire un campionamento angolare e spaziale completo, la disposizione esagonale viene ruotata per 60° con un passo di 5°. In (a) i fotoni g non collineari, come nelle annichilazioni originate in Be C, non danno luogo a coincidenza e vengono trascurate dal dispositivo. I fotoni originati in A sono invece collineari.

RIASSUMENDO: SCINTIGRAFIA: radionuclide g emittente Più lenta Gamma-camera planare SPECT Single Photon Emission Computer Tomography: Rivelatori circolari PET Positron Emission Computer Tomography: Radionuclide b+ emittente (2 fotoni coincidenti emessi) Rivelatori circolari per misurare la coincidenza Più lenta Più veloce Più veloce e più precisa

SCINTIGRAFIA statica: Usata per studiare un organo nella sua morfologia (es. individuazione di un tumore) CARATTERISTICHE Collimatori del rivelatore: calibrati con l’energia del g rivelato Tempo : deve essere calcolato il tempo tra cui si inietta il radiofarmaco e quello in cui si inizia l’esame.Il radiofarmaco viene captato anche da altri organi dando luogo ad un rumore di fondo. Durata della rivelazione: è un compromesso tra un numero sufficientemente alto di conteggi e la possibilità di non far muovere il paziente N° di viste: per organi superficiali (es tiroide) basta una sola vista. Se l’organo è posto in profondità bisogna tener conto degli organi frapposti e fare almeno 2 viste contrapposte

SCINTIGRAFIA dinamica: Usata per studiare un organo nella sua funzionalità (es. funzionalità miocardica) CARATTERISTICHE Collimatori: calibrati con l’energia del g rivelato Tempo : deve essere calcolato il tempo tra cui si inietta il radiofarmaco e quello in cui si inizia l’esame.Il radiofarmaco viene captato anche da altri organi dando luogo ad un rumore di fondo. Durata della rivelazione: è molto più breve. Si acquisiscono molti fotogrammi in un secondo, con un basso numero di conteggi. (tecnica multi gate) In genere vengono utilizzate SPECT.

ALCUNE IMMAGINI SPECT…. SPECT di una sezione del fegato: (a) Vista frontale e laterale (b) SPECT di una sezione del polmone: (a) Vista frontale e laterale (b)

TERAPIA RADIOMETABOLICA La MEDICINA NUCLEARE : TERAPIA RADIOMETABOLICA Attività somministrata quale radiofarmaco diffusibile o non diffusibile a scopo curativo o palliativo: terapie locali con colloidi (es. articolazioni) trattamento di iperfunzioni ghiandolari (ipertiroidismi) trattamento di neoplasie e loro mts con particolare attività metabolica (es. neoplasie secernenti della tiroide, tumori derivati da tessuto cromaffine) o con esposizione di particolari recettori o anticorpi palliazione del dolore osseo da mts osteocondensanti od osteolitiche

Il trattamento interessa la struttura che, per la sua natura, metabolizza e/o accumula il radiofarmaco il trattamento non ha nulla a che vedere con forma, localizzazione e dimensione della struttura, ma solo con il suo comportamento biologico il trattamento dipende dalle caratteristiche di emissione del radionuclide (tipo, energia, emivita effettiva nella struttura) Tutti questi parametri non sono relativi all’anatomia, ma solo alla attività ed alla funzione della lesione

COME SCELGO IL RADIOISOTOPO giusto? Deve essere captato dall0organodi interesse Non deve essere tossico o dannoso per l’organismo Deve avere un tempo di dimezzamento conveniente: non troppo breve (deve durare per tutto l’esame) ma non troppo lungo(per non irradiare a lungo) TEMPO di decadimento Biologico L’energia del fotone emesso deve avere energia sufficiente per poter attraversare tutto il tessuto, senza essere assorbito completamente e venire così rivelato Facilmente reperibile e poco costoso

Ogni radiofarmaco ha la sua emivita: quella dei radiofarmaci viene chiamata emivita biologica per distinguerla dall’emivita fisica (quella del radionuclide) quella che interessa è l’emivita effettiva che dipende da entrambe in termini matematici, abbiamo: Il tempo di dimezzamento effettivo (Te) tiene conto sia del tempo di decadimento biologico del farmaco (Tb) sia di quello fisico del radionuclide in esso contenuto (Tf)

RADIOISOTOPI FREQUENTEMENTE USATI in Medicina Nucleare Diagnostica e Terapia DIAGNOSTICA RADIOISOTOPO TIPO DI ESAME Iodio 131 (I 131) Tecnezio 99m (Tc 99m) Gallio 67 (Ga 67) Sc. tiroidea Sc. Tiroide, polmone, ossee Sc. polmonare TERAPIA RADIOISOTOPO TIPO DI ESAME Iodio 131 (I 131) Stronzio 89 (Sr 89) Samario 153 (Sm 153) Tecnezio 99m (Tc 99m) Ca tiroideio, iper-ipo tiroidismi Trattamento palliativo metastasi ossee Ca. cerebrale

° Tecnica non invasiva (con rare eccezioni) MADICINA NUCLEARE: Osservazioni ° Tecnica non invasiva (con rare eccezioni) ° Lo specialista deve valutare la congruità dell’ indicazione (possibilità di altri esami più indicati: TAC, RM etc.) ° al temine dell’esame il paziente può essere ...radioattivo e può irradiare e contaminare: il pericolo è solitamente trascurabile, salvo che in pazienti sottoposti a radioterapia metabolica.

Aspetti RADIOPROTEZIONISTICI: Rischi per gli operatori Il rischio decresce con il diffondersi di radionuclidi con vita media sempre più breve: irraggiamento (solo se c’è emissione fotonica) da parte del paziente o delle sue deiezioni contaminazione con sangue, fluidi o deiezioni del paziente rispettando le normali regole di igiene e di lavoro, il rischio è trascurabile in caso di indagini diagnostiche in alcuni casi occorre prestare particolare attenzione alle deiezioni del paziente (se non autosufficiente) in caso di radioterapia metabolica occorre informarsi di volta in volta, viste le numerose variabili, per quanto riguarda: tipo di emissione del radionuclide (fotoni?) ed emivita modalità di accumulo ed eventuale eliminazione