L’attività del Comitato Etico di Niguarda IL COMITATO ETICO DI NIGUARDA E LA SPERIMENTAZIONE CLINICA Milano, 27 settembre 2006 L’attività del Comitato Etico di Niguarda Dr.ssa Gabriela Venturelli Direttore S.C. Servizio di Farmacia A.O. Ospedale Niguarda Ca’ Granda - Milano

Sperimentazioni cliniche deliberate * Anno 2006: proiezione in base all’andamento delle SC deliberate sino al 31 luglio 2006

COSA C’E’ DI NUOVO ANNO 2002 2003 2004 2005 2006* FARMACO 66 71 64 63 43 EXPANDED ACCESS // 2 1 DISPOSITIVO 3 5 4 6 OSSERVAZIONALE 7 12 29 25 21 * SC deliberate sino al 31 luglio 2006

ATC – Primo livello ATC 2002 2003 2004 2005 2006 (31/7/06) 28 35 34 39 L ANTINEOPLASTICI E IMMUNOMODULATORI 28 35 34 39 19 C SISTEMA CARDIOVASCOLARE 8 6 5 B SANGUE E ORGANI EMOPOIETICI 13 3 7 4 N SISTEMA NERVOSO J ANTIMICROBICI GEN. PER USO SISTEMICO 2 V VARI 1 A APPARATO GASTROINTESTINALE E METABOLISMO // H PREP.ORMONALI SISTEMICI, ESCLUSI GLI H SESSUALI G SISTEMA GENITO-URINARIO E ORMONI SESSUALI R SISTEMA RESPIRATORIO N.D.

AREA TERAPEUTICA (prime 10) 2002 2003 2004 2005 2006 (31/7/06) ONCOLOGIA 12 16 14 18 5 EMATOLOGIA 11 15 9 CARDIOLOGIA 6 4 7 NEFROLOGIA 1 8 NEUROLOGIA 3 2 MEDICINA GASTRO-ENTEROLOGIA-EPATOLOGIA CHIRURGIA // MALATTIE INFETTIVE PSICHIATRIA

ONCO-EMATOLOGIA TARGET THERAPY MOLECOLA MECCANISMO D’AZIONE N.SC CETUXIMAB Anti-EGFR 7 PANITUMOMAB 4 ERLOTINIB Anti-HER1 2 GEFITINIB 3 TRASTUZUMAB Anti-HER2 LAPATINIB Anti-HER2 e EGFR 1 BEVACIZUMAB Anti-VEGF RITUXIMAB Anti CD20 8 ALEMTUZUMAB Anti CD52 BORTEZOMIB Inibitore dei proteosomi SUNITINIB Inibitore TK IMATINIB Inibitore TK- bcr-abl 12 DASATINIB SORAFENIB Inibitore Recettore TK+ chinasi serina/treonina

INDICAZIONE TERAPEUTICA CETUXIMAB Studi registrativi EMR 62 202-007 IMCL CP02-9923 INDICAZIONE TERAPEUTICA in combinazione con irinotecan è indicato per il trattamento di pazienti con K metastatico del colon-retto esprimenti EGFR dopo fallimento di terapia con irinotecan

Le fasi della sperimentazione (periodo di osservazione: 2003 – 31 luglio 2006) ANNO % Fase I Fase II Fase III Fase IV 2003 // 34 64 2 2004 35 63 2005 21 77 2006 (31 luglio 2006) 2,5 23 59 15,5

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI SC NO PROFIT: Niguarda coordinatore per 9 SC su 41 SC 5 SC multicentriche internazionali su 41 SC

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI Promotore Azienda Farmaceutica (periodo di osservazione: 2003 - 31 luglio 2006) 5 Aziende Farmaceutiche su 65 promuovono il 41% delle SC sponsorizzate

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI Promotore Azienda farmaceutica Suddivisione per area terapeutica

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI NO PROFIT Tipo di promotore % ASL o Azienda Ospedaliera 48 Associazione scientifica 30 IRCCS pubblico o privato 15 Università 7

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI NO PROFIT area terapeutica

SPERIMENTAZIONI CON DISPOSITIVI DISPOSITIVI MEDICI NO MARCHIO CE FIX-HF-10 (pace-maker) Medtronic CTF (catetere ventricolare) INSYNC III MARQUIS (defibrillatore impiantabile biventricolare) EN03-01 (stent auto-espansibile) NERVIO (neurostimolare midollare) FIX-CHF- 4 (elettrocateteri) PENUMBRA (Stroke-System) CIP-BB-01 (DAV) MARCHIO CE Veloderm (sostituto cutaneo naturale) Advance Medtronic (defibrillatore) Reverse (pacemaker+defibrillatore) DVE (Derivazione ventricolari esterne) Reveal Plus (loop recorder impiantabile) Biopace (pace maker) Dessert (stent coronarico) Clear (pacemaker biventricolare) The Sphere (microparticelle sferiche per fibromi uterini)

ANNO 2005: Attività del CE N. SC valutate: 130 N. SC approvate: 108 Le sedute del CE nell’anno 2005 sono state: 13 N. SC valutate: 130 N. SC approvate: 108 N. SC respinte: 17 motivazioni Mancanza razionale scientifico ( n. 6 ) Disegno sperimentale inadeguato (n. 4) Dimensione campione inadeguata (n. 3) Rapporto rischio/beneficio inadeguato (n. 4) N. SC sospese: 5

LA RICERCA IN ITALIA : da gennaio 2000 al 31 dicembre 2004 (Fonte: OsSC, 4° Rapporto Nazionale) Struttura N. SC Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna 463 IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano 425 IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia 424 A.O. di Padova 367 A.O. Careggi di Firenze 348 Policlinico Universitario Gemelli di Roma 333 A.O. Pisana di Pisa 302 A.O. Policlinico di Bari 299 A.O. Spedali Civili di Brescia 262 Ospedali Riuniti di Bergamo 250 Ospedale Niguarda Ca’ Granda (al secondo posto , dopo HSR, per la Provincia di Milano) 240

LE A.O. della Regione Lombardia con il maggior numero di SC Fonte: OsSC 4° Rapporto Nazionale luglio 2005; 01/01/2000 – 31/12/2004

SPONSOR VS NO PROFIT TIPO di PROMOTORE % SC Azienda Farmaceutica 75 25 83 17 Dati nazionali Fonte: Boll. SC n.7 dicembre 2005 NIGUARDA

Confronto con realtà nazionale: ATC Niguarda 01/01/2002 - 31/07/2006 ATC % L (Antineoplastici e immunomodulatori) 50.5 C (Sistema cardiovascolare) 11.4 B (Sangue ed organi emopoietici) 11 N (Sistema nervoso) 8.8 J (Antimicrobici generali per uso sistemico) 7 Dati nazionali (01/01/2000- 30/06/2005) Bollettino SC Medicinali n.7/dic.2005 ATC % L (Antineoplastici e immunomodulatori) 32.4 N (Sistema nervoso) 11.4 J (Antimicrobici generali per uso sistemico) 10 A (Apparato gastrointestinale e metabolismo) 8.7 C (Sistema cardiovascolare) 8 B (Sangue ed organi emopoietici) 7

Confronto con realtà nazionale: fase/anno 2003 2004 2005 2006 (sino al 31/07/06) Fase I % // 2.5 Fase II % 34 35 21 24 Fase III % 64 63 77 60 Fase IV% 2 16 2003 2004 2005 (I° Sem) Fase I % 2.0 1.5 2.2 Fase II % 35.4 35.1 37 Fase III % 53.7 53.2 50 Fase IV% 7.7 8.1 9.8 Dati nazionali (Fonte: Bollettino SC Medicinali n.7/dic.2005) Niguarda

Sperimentazioni Cliniche aperte al 31 dicembre 2005 Analisi Schede Rilevazione Stato di Avanzamento Sperimentazioni cliniche aperte Sperimentazioni Cliniche aperte al 31 dicembre 2005 (deliberate dal 2002 al 31 dicembre 2005) : 173

Stato di avanzamento sulle SC dei medicinali N. SC con medicinali aperte al 31 dicembre 2005 (dal 2002 al 31 dicembre 2005) : 101 80% delle U.O. interessate hanno inviato risposta alle schede riguardante lo stato di avanzamento sulle SC

SC di medicinali: pazienti arruolati Periodo di osservazione: maggio 2002 - novembre 2005 N. pazienti arruolati N.SC Cardiologia 132 9 Ematologia 125 18 Oncologia 71 13 Neurologia 6 Ostetricia/Ginecologia 54 2 Gastroenterologia 43 4 Chirurgia II Trapianti 3 Nefrologia-Dialisi 14 Altri 8

Anno 2005 SC dei medicinali pazienti arruolati deliberate n Anno 2005 SC dei medicinali pazienti arruolati deliberate n. 35 attivate n. 19 U.O. N. pazienti arruolati N.SC Cardiologia 35 2 Ostetricia/Ginecologia 34 1 Ematologia 26 4 Nefrologia-Dialisi 14 Oncologia 13 7 Psichiatria 5 Chirurgia II Trapianti Malattie infettive

Risultati Facilitare il compito degli sperimentatori, ottenendo un elevato tasso di risposta Disporre di una serie di dati omogenei utili alla valutazione e al confronto per gli anni successivi Valutare il coinvolgimento delle singole UU.OO. non solo dal numero di sperimentazioni aperte, ma anche dal numero di pazienti arruolati Fornire al comitato etico uno strumento di valutazione della fattibilità di nuove sperimentazioni e di monitoraggio di quelle attive