IL MIDOLLO OSSEO

LE CELLULE STAMINALI

IL TRAPIANTO

COME SI PRELEVANO LE CELLULE STAMINALI PERIFERICHE

L’APLASIA

LA RICOSTITUZIONE EMATOLOGICA

LA SCELTA DEL DONATORE E LE BANCHE DI MIDOLLO OSSEO

GLI ANTIGENI DI ISTOCOMPATIBILITA’ HLA

Bone Marrow Donors Worldwide Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue cordonale crioconservate. Partecipano 51 Registri, situati in 37 nazioni, e 29 banche di sangue da cordone ombelicale. BMDW potenziali donatori volontari: n° 8.061.637 unità di sangue cordonale: n° 129.401

BMDW: gestiti per registro BMDW (Update: 28-Dic-2001) % ABDR SIGLA Registro TOTALE 50 100 USA1 USA - NMDP 3.635.109 D Germania - ZKRD 1.880.458 GB Inghilterra - ANRC 331.681 I Italia - IBMDR 293.637 CND Canada - UBMDR 221.862 TW Taiwan 224.305 AUS Australia 158.913 J Japan 161.448 GB4 Inghilterra - Bristol 159.221 F Francia - FGM 111.890 IL2 Israele - Rabin BMDR 125.801 CY2 Cipro 77.366 B Belgio 51.231 A Austria 48.713 USA4 USA - Gift of Life 70.666 USA3 USA - CRIR Brazil 46.423 S Svezia - Tobias registry 39.951 E Spagna - REDMO 42.391 GB3 Inghilterra - Galles 33.901 USA2 USA - ABMDR Caitlin Raymond 32.186

Distribuzione dei donatori in Italia (30/09/2002) Regione Donatori Popol.* Index** Sardegna 16.884 1.654.470 1.021 1.007 926 786 757 713 682 630 618 519 461 443 266 254 247 246 177 163 Veneto 45.169 4.487.560 Emilia-Romagna 36.679 3.959.770 Liguria 12.831 1.632.536 Lombardia 68.351 9.028.913 Pr. di BZ e di TN 6.625 929.574 Friuli-Venezia Giulia 8.078 1.183.916 Valle d'Aosta 756 119.993 Piemonte 26.500 4.288.051 Toscana 18.303 3.528.563 Marche 6.711 1.455.449 Umbria 3.685 832.675 Basilicata 1.614 607.853 Abruzzo-Molise 4.084 2.064.718 Selezionare solo tonalità verde valore=255 (rosso e blu val=0) e luminosità=20 per valore di Index pari a 1.000. L’algoritmo per ricavare i valori di luminosità da assegnare ai vari index (N): 236-(N*0,216) Puglia 10.108 1.606.310 Calabria 5.086 4.086.422 Lazio 9.313 5.255.028 Sicilia 8.306 5.098.234 Campania 1.818 5.792.580 31 C.S. Sanità Esercito 2.243 - * Dati ISTAT 1998 ** x 100.000 abitanti TOTALE 293.144 57.612.615 509

IBMDR (Aggiornato al: 31-Dic-2002) TMO MUD in Italia IBMDR (Aggiornato al: 31-Dic-2002) 1382

Autologo Allogenico Contaminazione tumorale No graft versus tumore No GVHD Prodotto libero da tumore Graft versus umore GVHD

Il Trapianto Allogenico si articola in QUATTRO FASI: PRIMA FASE: somministrazione di farmaci chemioterapici ed immunosoppressori per preparare il paziente a ricevere le cellule del donatore. dura dai 2 ai 6 giorni, generalmente ben tollerata, solo modesta nausea SECONDA FASE: inizia con l'infusione delle cellule del donatore, dura 10-18 giorni Durante il periodo di aplasia elevato rischio di febbre, necessario trasfondere globuli rossi e piastrine.

TERZA FASE: caratterizzata dalla malattia da trapianto contro l'ospite (graft) che origina dall'attivazione dei linfociti del donatore contro il ricevente il paziente vive a casa, frequenti i controlli ambulatoriali. Il rischio principale è la comparsa di alterazioni cutanee, intestinali e disturbi al fegato. Aumentato rischio infettivo. Frequente riattivazione di un virus latente nell'organismo: il Citomegalovirus. QUARTA FASE: dopo 4-12 mesi dal trapianto il sistema immunitario del donatore si adatta all'organismo del ricevente ed è possibile sospendere tutti i farmaci.

TRAPIANTO ALLOGENICO STANDARD Età <50 Mortalità da trapianto a 100 giorni 30-50% GVHD cronica 20% Remissione completa 40% Risposta clinica 85%

TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO Età <65 Mortalità da trapianto a 100 giorni 15% GVHD cronica 30% Remissione completa 50% Risposta clinica 80%

TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO Gruppo cooperatore: Seattle, Stanford, Denver, USA Leiptzig, Germany Torino, Italy N. pazienti 52 Età mediana 52 (range 29-71) GVHD cronica 46% Remissione completa 57% Risposta clinica 83% Mortalità da trapianto a 100 giorni 9%

Effetto della GRAFT-VERSUS-MYELOMA 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 LINFOCITI DEL DONATORE (105 CD3+) IMMUNOGLOBULINE M (g%) GVHD IV 1 2 3 4 5 7 9 11 13 15 MESI DAL TRAPIANTO ALLOGENICO