Distribuzione del ferro uomo di 70 Kg

Proteine coinvolte nel “metabolismo” del ferro Ferritina (intestino, fegato, midollo ossseo): trattiene 3000-4000 Fe3+ Lattoferrina (latte): trattiene 3000-4000 Fe3+ e protegge il neonato dalle infezioni gastrointestinali. Transferrina Ceruloplasmina (ferroossidasi I - Cu++): Fe2+Fe3+ Emosiderina (milza, midollo, cellule di Kupffer) trattiene molto Fe e si accumula nell’emocromatosi. Gastroferrina (succo gastrico): lega Fe2+ Aptoglobina: lega Hb ed eme per il trasporto ai tessuti reticolo endoteliali. Recettore della transferrina (ubiquitario).

Attività ferroossidasica della ceruloplasmina plasmatica

Struttura delle ferrodossine zolfo zolfo cisteine Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV = C = Fe = S

Assorbimento del ferro lume duodenale enterocita capillare Fe ingerito Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe incorporato durante la div. cell. assorbito Fe3+ Sfaldamento cellulare Fe non introdotto 1mg/die/ uomo

Assorbimento del ferro lume duodenale enterocita capillare ligandi ferritina Basso pH acido ascorbico Fe3+ Fe3+ ceruloplasmina Fe2+ MTP-1 Fe3+ ferro ossidasi Fe2+ DMT1 Fe3+ Fe3+ integrina transferrina mobilferrina Eme ossigenasi demolizione Eme Eme

Altre proteine “carrier” del ferro sono state recentemente identificate due proteine transmembrana trasportatrici di ferro: la DMT1 (divalent metal transporter 1, NRAMP2): modula la cattura di ferro non legato a transferrina attraverso la superficie epiteliale duodenale. la MTP-1 (metal transporter protein 1, ferroportin I, IREG I): esporta ferro attraverso la membrana basale.

eritrociti Circuito del ferro Dall’intestino Fe3+ fegato Fe2+ Fe3+ ferritina Dall’intestino Fe3+ midollo osseo (Hb) muscolo (myoHb) altri tessuti (cyt) fegato Fe2+ Fe3+ transferrina eritrociti emorragie desquamazione epiteli

mRNA del recettore per la transferrina mRNA per l’apoferritina (catena H)

Proteina 1 di risposta al ferro (IRP1) aconitasi attiva non lega IRE aconitasi inattiva che lega IRE su mRNA 5’flanking regions, effetto inibitorio: catene L e H ferritina; ALA sintasi eritrocitaria aconitasi mitocondriale su mRNA 3’flanking regions, effetto stabilizzante: recettore transferrina

Richieste nutrizionali giornaliere

Emocromatosi ereditaria (HHC) Autosomica recessiva; Aumentato assorbimento di ferro e deposizione epatica, pancreatica, cardiaca, articolare, ghiandolare; Cause di morte: cirrosi, cancro epatico, diabete, cardiomiopatia; HFE (1996): gene per HHC, braccio corto del cromosoma 6 (6p21.3). Due varianti alleliche (delle 37 note) (C282Y e H63D) sono correlate con l’HHC. La frequenza del genotipo C282Y/C282Y è 0.4%, gli eterozigoti sono ca. 9.2%. La frequenza dei portatori del gene H63D è 22%. La HFE (343 aa.) è una proteina transmembrana, presente nelle cripte duodenali e nel fegato, che si associa al recettore per la transferrina riducendone di 5-10 volte l’affinità per la transferrina. E’ coinvolta nella regolazione dell’omeostasi del ferro.

Altre cause di sovrassorbimento di ferro Sindrome HHC non legata al cromosoma 6 legata al gene Tfr2 . Emocromatosi giovanile legata al cromosoma 1. Emocromatosi neonatale. Sindrome Africana da sovraccarico di ferro. Trasfusioni ripetute. Alcolismo.

Bilancio del ferro ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀

Indagini di laboratorio