dispnea astenia edemi inotropi β-bloccanti ACE-inibitori sartani

Presentazione sul tema: "dispnea astenia edemi inotropi β-bloccanti ACE-inibitori sartani"— Transcript della presentazione:

1 dispnea astenia edemi inotropi β-bloccanti ACE-inibitori sartani
DEFICIT DI POMPA inotropi PRESSIONE VENOSA PORTATA CARDIACA STIMOLAZIONE SIMPATICA β-bloccanti ACE-inibitori sartani SISTEMA renina- angiotensina- aldosterone VASOCOSTRIZIONE vasodilatatori RITENZIONE IDRO-SALINA diuretici

2 β α Meccanismi inotropi Na+ Ca++ IP3 2K+ 3Na+ 1Ca++ AMPc AMP Pompa
FOSFO LIPASI C α DIESTERASI ADENIL CICLASI β Canale del sodio Canale del calcio Pompa Na/K ATPasi scambiatore Na/Ca Ca++ 1Ca++ 3Na+ Na+ TROPONINA C ACTINA-MIOSINA reticolo sarcoplasmico Ca-ATPasi IP3 AMPc AMP 2K+ Meccanismi inotropi

3 stimol. α stimol.  strofantidina controllo M Ca-sensitizer

4 GLICOSIDI DIGITALICI

5 AZIONI CARDIACHE EFFETTO CLINICO DIRETTE (inibiz. ATPasi) Meccaniche
Effetto inotropo +  portata cardiaca Elettriche  durata potenziale d’azione  intervallo QT + post-potenziali tardivi aritmie ipercinetiche  automatismo  potenziale di membrana aritmie ipocinetiche INDIRETTE (vagomimetiche)  automatismo NSA bradicardia  conduzione NAV  intervallo PQ (blocchi)  refrattarietà NAV effetto antiaritmico

6 Effetti emodinamici dei digitalici nei sani e nei cardiopatici
frequenza cardiaca indice cardiaco resistenza arteriosa pressione arteriosa media pressione venosa centrale

7 Effetti dei digitalici sulle fibre di Purkinje
strofantina G (1mcg/mL) Effetti dei digitalici sulle fibre di Purkinje tempo

8 ECG normale effetto digitalico post-potenziali

9 Inibizione della secrezione di renina
ALDOSTERONE RENINA DIGOSSINA

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11 Effetto della digossina sulla mortalità
da qualunque causa da aggravamento dello scompenso

12 Concentrazione di digossina e mortalità

13 Concentrazione digossina e ospedalizzazione

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16 Padrini R, et al. Br J Clin Pharmacol. 1999;48:743-9.
CAD IDC

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20 EFFETTI della (±) dobutamina
1-agonista 2-agonista EFFETTI della (+) dobutamina -agonista EFFETTI della (-) dobutamina -agonista parziale (debole)

21 Circulation 1978; 58: 466-475 extrasistoli frequenza ventricolari
(dosaggi: g/Kg/min) extrasistoli ventricolari frequenza cardiaca

22 Circulation 1978; 58: 466-475 resistenze vasali sistemiche
resistenze vasali polmonari

23 pressione di riempimento
Circulation 1978; 58: pressione di riempimento ventricolo sn doppio prodotto: frequ. x PAS (consumo miocardico di O2)

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25 resistenze vascolari sistemiche contrattilità cardiaca dobutamina
Circulation 1986; 73: III-175 resistenze vascolari sistemiche contrattilità cardiaca dobutamina milrinone nitroprussiato

26 Effetti a lungo termine degli inibitori della PDE
(milrinone) pazienti in classe NYHA IV tutti i pazienti SOPRAVVIVENZA SOSPENSIONE DEL FARMACO

27 Metabolita attivo con emivita lunga (80-96 h)

28 Ca sensitizer puro (EMD 57033)

29 levosimendano placebo stroke volume C.I. HR PCWP

30 levosimendano placebo resistenze sistemiche resistenze polmonari

31 Mortalità vs placebo (follow-up: 1-180 gg)

32 Mortalità vs dopamina (follow-up: 1-180 gg)

33 ( J Cardiothor Vasc Anesth 2010: 24: 51-57 )

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35 digitalici dobutamina inibitori FDE III levosimendano
CONFRONTO TRA AGENTI INOTROPI digitalici dobutamina inibitori FDE III levosimendano Effetto inotropo moderato1 intenso2 intenso Effetto cronotropo negativo3 modesto positivo lusitropo assente presente Effetto vasodilatatore Rendimento energetico invariato ridotto invariato (?) Latenza dell’effetto lunga breve Durata d’azione media Via di somministrazione os e.v. 1 aumenta durante l’attività fisica 2 ridotto in presenza di down-regulation dei recettori β 3 relazione frequenza-tensione invertita nello scompenso

36 Effetto inotropo di un β-agonista (isoprenalina)
su miocardio sano e patologico

37 Effetto inotropo della frequenza su miocardio sano e patologico