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PubblicatoFilomena Lopez Modificato 10 anni fa
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→ ANGINA DA SFORZO → ANGINA INSTABILE → INFARTO MIOCARDICO FUMO
OBESITA’ f. antidiabetici –––––––– DIABETE f. antiipertensivi ––––––– IPERTENSIONE f. ipolipemizzanti ––––– IPERLIPEMIA FATTORI DI RISCHIO OCCLUSIONE DEL LUME f. trombolitici ––––––––– (angioplastica) FORMAZIONE DI TROMBI INSTABILI f. antiaggreganti ––––– f. anticoagulanti ––––– FORMAZIONE DELLA PLACCA f. antianginosi ––––––– → ANGINA DA SFORZO → ANGINA INSTABILE → INFARTO MIOCARDICO
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Fisiopatologia dell’angina pectoris
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FARMACI ANTIANGINOSI MECCANISMO D’AZIONE
NITRODERIVATI ↓ pre-carico (dilatazione vene a capacitanza) ↑ perfusione (dilatazione vasi epicardici) BETA-BLOCCANTI ↓ consumo O2 miocardico (↓ frequenza e contrattilità) Ca++ ANTAGONISTI ↓ post-carico (dilatazione arterie) RANOLAZINA (2° linea) ↓ overload di Ca++ (blocco corrente lenta del Na+) IVABRADINA (2° linea) ↓ frequenza cardiaca (blocco corrente pacemaker If ) TRIMETAZIDINA (2° linea) ↓ consumo 02 (↓ossidazione ac. grassi, ↑ossidazione glucosio) ANTIAGGREGANTI prevenzione trombo piastrinico (inib. COX1, recettori ADP, etc.) PIATRINICI ANTICOAGULANTI prevenzione trombo di fibrina (inib. fattori della coagulazione)
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STRUTTURA DEI NITRODERIVATI
trinitroglicerina isosorbide dinitrato
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SELETTIVITÀ VASCOLARE DEI NITRODERIVATI
VENE DI CAPACITANZA ARTERIE DI MEDIO CALIBRO ARTERIOLE DOSE dilatazione massima
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(*) (*) Variante “lenta” Glu504Lys: Asiatici: 30-50% Caucasici: ~ 10%
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farmacocinetica NITRODERIVATI dinitrato mononitrato
nitroglicerina isosorbide isosorbide dinitrato mononitrato Emivita ± 0.6 min 0.8 ± 0.4 ore ± 0.5 ore Biodisponibilità Orale % ± 14% ± 13 Sublinguale ± 26% 59 ± 29% Transdermica ± 17% Cinetica saturabile sì sì no Metaboliti attivi sì sì no Influenza di: cirrosi epatica sì sì no insuff. renale no no no
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CONTROLLO NITRATI DIPIRIDAMOLO vaso collaterale costretto area normale
arteriole parzialmente costrette area ischemica arteriole completamente dilatate vaso collaterale costretto dilatato non dilatato arteriole flusso aumentato ridotto
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INTERAZIONE CON SILDENAFIL (inibitore PDE 5)
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ACUTO CRONICO TOLLERANZA E DURATA DEL TRATTAMENTO ISDN 15 mg 30 mg
placebo
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TOLLERANZA E FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE
ISDN 30 mg x 2 / die 30 mg x 3 / die 30 mg x 4 / die placebo TOLLERANZA E FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE
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TOLLERANZA e somministrazione transdermica
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Effetti dei nitrati sulla mortalità in pazienti con infarto acuto
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↓ frequenza cardiaca (diltiazem,verapamil) → ↓MVO2
Ca- ANTAGONISTI AZIONI FAVOREVOLI CONSEGUENZE CLINICHE ↓ frequenza cardiaca (diltiazem,verapamil) → ↓MVO2 ↓ contrattilità (verapamil) —————→ ↓MVO2 ↓ pressione sistemica —————→ ↓MVO2 dilatazione vasi epicardici ————→ ↓spasmo coronarico AZIONI SFAVOREVOLI ↑ frequenza cardiaca (diidropiridine) ——→ ↓MVO2 ↓ pressione diastolica ——————→ ↓ perfusione coronarica
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Effetti dei calcio-antagonisti nell’infarto e nell’angina instabile
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PRESENTAZIONE MECCANISMO/I FARMACI FARMACI NON-
Criteri di scelta del farmaco antianginoso PRESENTAZIONE MECCANISMO/I FARMACI FARMACI NON- CLINICA PROBABILE/I INDICATI o CONTRO-INDICATI ANGINA DA SFORZO stabile ↑ MVO2 NT, BB, CA ASA (alte dosi) RAN, IVA, TRI (2a linea) 2) a soglia variabile ↑MVO2 + NT, CA BB spasmo cor. ANGINA A RIPOSO da decubito ↑ MVO2 NT BB, CA instabile trombosi NT, BB nifedipina variante spasmo cor. NT, CA BB, ASA NT= nitroderivati; BB = betabloccanti; CA = Ca-antagonisti; ASA = aspirina; RAN = ranolazina; IVA = ivabradina: TRI = trimetazidina
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